RMI2 Inhibitoren

Gängige RMI2 Inhibitors sind unter underem RAD51 Inhibitor B02 CAS 1290541-46-6, MIRA-1 CAS 72835-26-8, Harpagoside CAS 19210-12-9, MRN-ATM Pathway Inhibitor, Mirin CAS 299953-00-7 und Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0.

Chemische Inhibitoren von RMI2 können eine funktionelle Hemmung durch verschiedene Mechanismen erreichen, die die Rolle des Proteins bei der DNA-Reparatur und der homologen Rekombination beeinträchtigen. B02 und NSC 19630 wirken auf RAD51, ein Protein, das für die Bildung des RMI2-Komplexes wesentlich ist, und stören damit dessen Funktion. Durch die Hemmung von RAD51 verhindern diese Chemikalien den ordnungsgemäßen Aufbau des RMI2-Komplexes, der für eine wirksame DNA-Reparatur entscheidend ist. In ähnlicher Weise modifiziert RI-1 kovalent RAD51, hemmt seine Interaktion mit RMI2 und destabilisiert so den funktionalen RMI2-Komplex. PIPER unterbricht die Interaktion zwischen RAD51 und BRCA2 und behindert damit indirekt die Funktion von RMI2, indem es die notwendige Filamentbildung von RAD51 verhindert. ML216 zielt auf das Bloom-Syndrom-Protein (BLM), das einen Komplex mit RMI2 bildet, und unterbricht durch Hemmung von BLM die BLM-RMI2-Interaktion, die für die homologe Rekombination und die DNA-Reparatur wesentlich ist.

Darüber hinaus hemmt Harpagosid den NF-κB-Signalweg, der an der Regulierung von DNA-Reparaturproteinen einschließlich RMI2 beteiligt ist, was zu einer Verringerung der Aktivität von RMI2 führt. Mirin hemmt den MRN-Komplex, der für die Rekrutierung von RMI2 an DNA-Doppelstrangbruchstellen erforderlich ist, und hemmt so RMI2, indem es seine Lokalisierung an den Stellen der DNA-Schädigung verhindert. Etoposid hemmt RMI2 indirekt, indem es DNA-Schäden hervorruft, die die DNA-Reparaturwege, an denen RMI2 beteiligt ist, sättigen. NU7026, ein DNA-PK-Inhibitor, hemmt die Rolle von DNA-PK bei der nicht-homologen Endverbindung, einem Weg, auf dem auch RMI2 funktioniert, und verhindert so die Rekrutierung von RMI2 an DNA-Schadstellen. PJ34 hemmt PARP, das an der Reparatur von Einzelstrangbrüchen beteiligt ist, und unterbricht damit indirekt die DNA-Reparaturprozesse und hemmt die Funktion von RMI2. Schließlich kann VE-821, ein ATR-Inhibitor, die Funktion von RMI2 hemmen, indem er die ATR-vermittelte Phosphorylierungsreaktion auf DNA-Schäden beeinträchtigt, die für die Rekrutierung und Wirkung von Proteinen, die mit RMI2 interagieren, wesentlich ist.