Rho GAP p190 Aktivatoren

Gängige Rho GAP p190 Activators sind unter underem Y-27632, free base CAS 146986-50-7, Fasudil, Monohydrochloride Salt CAS 105628-07-7, GGTI 298 CAS 1217457-86-7, (S)-(-)-Blebbistatin CAS 856925-71-8 und Lovastatin CAS 75330-75-5.

Rho GAP p190-Aktivatoren umfassen eine Reihe chemischer Verbindungen, die indirekt die Aktivität von Rho GAP p190 fördern, indem sie die GTPase-Signalwege der Rho-Familie manipulieren. Y-27632 und Fasudil, beides selektive Inhibitoren von ROCK, einem nachgeschalteten Effektor von RhoA, heben beispielsweise die hemmende Phosphorylierung von Rho GAP p190 auf und verbessern damit seine GAP-Aktivität gegenüber RhoA. In ähnlicher Weise vermindern die Medikamente der Statin-Familie, z. B. Lovastatin, und der spezifische Inhibitor GGTI-298 die Prenylierung von RhoA, wodurch seine Membranassoziation und anschließende Aktivität verringert werden, was wiederum Rho GAP p190 ermöglicht, die Hydrolyse von an RhoA gebundenem GTP effektiver zu katalysieren. Die zellpermeable C3-Transferase und das Exoenzym C3-Transferase tragen jeweils zu dieser Verstärkung bei, indem sie RhoA, B und C mit ADP-Ribosylierung inaktivieren, wodurch Rho GAP p190 weiter seine Aktivität entfalten kann. Lysophosphatidsäure (LPA) stimuliert indirekt die Aktivität von Rho GAP p190, indem sie die Aktivität von RhoA hochreguliert und damit den zellulären Bedarf an der negativen Regulierungsfunktion von Rho GAP p190 erhöht.

Das Gleichgewicht zwischen den verschiedenen GTPasen der Rho-Familie ist ebenfalls entscheidend für die Modulation der Aktivität von Rho GAP p190. Durch die Hemmung von Rac1 verlagert NSC23766 die Aktivität indirekt in Richtung RhoA, wodurch die regulatorische Rolle von Rho GAP p190 bei der Kontrolle der RhoA-Signalübertragung möglicherweise verstärkt wird. Umgekehrt hemmen ML-141 und CID-1067700 die Aktivität von Cdc42 bzw. RhoA, was zu einem kompensatorischen Anstieg der RhoA-Aktivität führen könnte, die dann von Rho GAP p190 reguliert wird. Schließlich führt die Fähigkeit von Ribavirin, die zellulären GTP-Pools zu entleeren, zu einer weitgehenden Unterdrückung der Aktivitäten der Rho-GTPasen, einschließlich RhoA, was zu einer verstärkten funktionellen Reaktion von Rho GAP p190 führen kann. Zusammengenommen wirken diese Aktivatoren durch verschiedene, aber miteinander verbundene biochemische Mechanismen, die in der Stärkung der Rolle von Rho GAP p190 bei der Modulation der Rho-GTPase-Signalgebung zusammenlaufen.