REM Aktivatoren

Gängige REM Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, IBMX CAS 28822-58-4, Rolipram CAS 61413-54-5 und Anisomycin CAS 22862-76-6.

REM-Aktivatoren sind eine Reihe von chemischen Verbindungen, die direkt oder indirekt über verschiedene Signalwege zur Steigerung der funktionellen REM-Aktivität führen. Forskolin, Isoproterenol, IBMX, Rolipram und FSK erhöhen alle den intrazellulären cAMP-Spiegel, wenn auch über unterschiedliche Mechanismen wie die Aktivierung der Adenylylcyclase, die Agonisierung des beta-adrenergen Rezeptors, die Hemmung der Phosphodiesterase bzw. die direkte Stimulation der Adenylylcyclase. Dieser Anstieg von cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA), von der bekannt ist, dass sie viele Substrate, darunter auch REM, phosphoryliert und dadurch ihre Aktivität steigert. Epinephrin und Glucagon erhöhen durch ihre rezeptorvermittelten Wirkungen ebenfalls cAMP, was die Aktivierung von PKA und die anschließende Phosphorylierung von REM weiter unterstützt. PMA setzt durch die Aktivierung von Proteinkinase C (PKC) eine Kaskade in Gang, die indirekt zur Phosphorylierung von REM führen kann, was auf eine Rolle von PKC bei der Modulation der REM-Aktivität hindeutet.

Weitere Elemente, die zur Aktivierung von REM beitragen, sind Anisomycin, das durch Hemmung der Proteinsynthese unbeabsichtigt stressaktivierte Proteinkinasen aktiviert, die auf REM abzielen könnten. Okadainsäure und Calyculin A verhindern beide die Dephosphorylierung von Proteinen durch Hemmung der Proteinphosphatasen 1 und 2A. Indem sie REM in einem phosphorylierten Zustand halten, sorgen diese Inhibitoren möglicherweise dafür, dass REM dauerhaft aktiv bleibt. Bay K 8644 schließlich wirkt als Agonist des L-Typ-Kalziumkanals und erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel. Erhöhte Kalziumspiegel können kalziumabhängige Proteinkinasen aktivieren, was wiederum zu einer Phosphorylierung führen kann.