RBM47 Inhibitoren

Gängige RBM47 Inhibitors sind unter underem Nutlin-3 CAS 548472-68-0, (+/-)-JQ1, Staurosporine CAS 62996-74-1, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 und Y-27632, free base CAS 146986-50-7.

RBM47-Inhibitoren wirken über eine Reihe von Mechanismen, die entweder direkt auf das RBM47-Protein einwirken oder indirekt dessen Expression, Lokalisierung oder Stabilität beeinflussen. Nutlin-3 beispielsweise hemmt spezifisch MDM2, was zu einer Hochregulierung von p53 führt, das an die Promotorregion von RBM47 binden und dessen Expression herunterregulieren kann. Auf der Transkriptionsebene verhindert JQ1 die Bindung an Chromatin, wodurch die Transkription des RBM47-Gens effektiv reduziert wird. Die DNA-Methylierung ist eine weitere Ebene der Kontrolle, wobei 5-Azacytidin die Methylierungslandschaft des RBM47-Gens verändert und dadurch seine Expression unterdrückt. Im Bereich der posttranslationalen Modifikationen hemmt Staurosporin die CDK9-Kinase, wodurch der Phosphorylierungszustand von RBM47 und seine Stabilität beeinflusst werden.

Eine andere Gruppe von Inhibitoren beeinflusst die zelluläre Lokalisierung und Verteilung von RBM47. Y-27632 hemmt beispielsweise ROCK und damit auch LIMK, was die Lokalisierung von RBM47 im Zytoplasma aufgrund von Veränderungen der Aktindynamik beeinflusst. Einige Inhibitoren wirken auch auf der Ebene der Proteinsynthese und des Proteinabbaus. Cycloheximid hemmt den Translationsdehnungsprozess und damit direkt die neue RBM47-Proteinsynthese. Im Gegensatz dazu blockiert MG132 den proteasomalen Abbau von RBM47 durch Hemmung der Ubiquitin-vermittelten Proteolyse. Diese komplexe Landschaft von Regulierungsmechanismen bietet mehrere Möglichkeiten zur spezifischen Modulation von RBM47, von der Genexpression bis zur Proteinstabilität und zellulären Lokalisierung.