PUS1 Inhibitoren

Gängige PUS1 Inhibitors sind unter underem Methylene blue CAS 61-73-4, Aurintricarboxylic Acid CAS 4431-00-9, Ellipticine CAS 519-23-3, Actinomycin D CAS 50-76-0 und α-Amanitin CAS 23109-05-9.

Chemische Inhibitoren von PUS1 umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die die Fähigkeit des Proteins beeinträchtigen, seine wesentliche Funktion der RNA-Pseudouridylierung zu erfüllen. Methylenblau zum Beispiel kann die Aktivität von PUS1 behindern, indem es sich in RNA-Moleküle einlagert, was die ordnungsgemäße Bindung von PUS1 an seine RNA-Substrate verhindert. In ähnlicher Weise können Ellipticin und Mitoxantron PUS1 behindern, indem sie sich in die RNA-Struktur einfügen und so den Zugang von PUS1 zu der für seine Funktion erforderlichen RNA blockieren. Actinomycin D wirkt ebenfalls durch Bindung an Nukleinsäuren und könnte PUS1 konkurrierend an der Interaktion mit seinen RNA-Substraten hindern. Aurintricarbonsäure ist ein weiterer Hemmstoff, der RNA-bindende Proteine wie PUS1 daran hindern kann, sich an RNA zu binden, und damit die Pseudouridylierungsfähigkeiten von PUS1 behindert.

Darüber hinaus können andere Verbindungen wie α-Amanitin die Aktivität von PUS1 indirekt einschränken, indem sie aufgrund ihrer hemmenden Wirkung auf die RNA-Polymerase II den für die Modifikation verfügbaren RNA-Pool verringern. DRB (5,6-Dichlor-1-beta-D-ribofuranosylbenzimidazol) hat eine ähnliche Wirkung, indem es die RNA-Synthese verringert, was wiederum zu einer Reduzierung der PUS1-Funktion führen kann. Andere DNA-bindende Wirkstoffe wie Distamycin und Netropsin interagieren zwar in erster Linie mit der DNA, können aber auch die RNA-Verarbeitung und -Modifikation beeinflussen, was zu einer indirekten funktionellen Hemmung von PUS1 führt, indem es die Verfügbarkeit von RNA-Substraten verändert. Echinomycin kann durch seine bisinterkalierende Wirkung mit RNA assoziieren und die Aktivität von PUS1 potenziell stören. Darüber hinaus kann Camptothecin durch Hemmung der DNA-Topoisomerase I indirekt die RNA-Transkription und -Verarbeitung beeinflussen, was zu einer verminderten Interaktion von PUS1 mit seinen Substraten führen kann. Daunorubicin kann durch seine Fähigkeit, sich in Nukleinsäuren zu interkalieren, in ähnlicher Weise den Zugang von PUS1 zu seinen notwendigen RNA-Substraten hemmen und so seine Pseudouridylierungsfunktion effektiv beeinträchtigen.