PSMD7 Inhibitoren

Gängige PSMD7 Inhibitors sind unter underem Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4, Ixazomib CAS 1072833-77-2, Oprozomib CAS 935888-69-0 und Delanzomib, free base.

PSMD7, auch bekannt als 26S Proteasom non-ATPase regulatory subunit 7, ist ein zentraler Bestandteil des 26S Proteasom-Komplexes, der eine wesentliche Rolle im Ubiquitin-Proteasom-System (UPS) spielt. Das UPS ist entscheidend für den regulierten Abbau ubiquitinierter Proteine, wodurch die zelluläre Homöostase durch die Beseitigung fehlgefalteter, geschädigter oder regulatorischer Proteine aufrechterhalten wird. PSMD7 trägt zum Aufbau und zur funktionellen Integrität des 19S-Regulationspartikels bei und erleichtert die Erkennung, Entfaltung und Verlagerung von Zielproteinen in die 20S-Kernproteolysekammer. Dieser Prozess ist unter anderem für die Regulierung des Zellzyklus, die Signaltransduktion und Stressreaktionsmechanismen entscheidend. Durch die Beeinflussung der Abbaurate verschiedener Substrate moduliert PSMD7 indirekt zahlreiche zelluläre Prozesse, darunter Apoptose, Stoffwechsel und DNA-Reparatur. Die präzise Kontrolle des Proteinabbaus durch das Proteasom, bei der PSMD7 eine wichtige regulatorische Untereinheit ist, unterstreicht die Bedeutung dieses Systems für die Aufrechterhaltung der Zellphysiologie und die Reaktion auf Umwelteinflüsse.

Die Hemmung von PSMD7 und damit der Funktion des Proteasoms erfolgt über Mechanismen, die den Aufbau, die Stabilität oder die Aktivität des 26S-Proteasom-Komplexes beeinträchtigen können. Ein Ansatz ist die Störung der Interaktion zwischen PSMD7 und anderen proteasomalen Untereinheiten oder regulatorischen Faktoren, die für den korrekten Zusammenbau und die Rekrutierung des regulatorischen Partikels zum proteolytischen Kern entscheidend ist. Eine solche Störung kann die ordnungsgemäße Bildung des Proteasomkomplexes behindern und seine Fähigkeit beeinträchtigen, ubiquitinierte Substrate zu erkennen und abzubauen. Ein weiterer Mechanismus besteht in der direkten Hemmung der funktionellen Domänen innerhalb von PSMD7, die für die Erkennung von Substraten oder die Interaktion mit Ubiquitinketten verantwortlich sind, wodurch die Translokation der Zielproteine in die Proteolysekammer blockiert wird. Darüber hinaus können posttranslationale Modifikationen von PSMD7, wie z. B. Phosphorylierung oder Ubiquitinierung, seine Aktivität oder Stabilität modulieren, was zu einer veränderten Proteasomfunktion führt. Diese hemmenden Strategien verdeutlichen die komplexe Regulierung des UPS und unterstreichen die Bedeutung von PSMD7 innerhalb dieses Systems für die Kontrolle des Proteinumsatzes und die Aufrechterhaltung der zellulären Homöostase.