PRB1 Aktivatoren

Gängige PRB1 Activators sind unter underem A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Chemische Aktivatoren von PRB1 können verschiedene intrazelluläre Signalwege in Gang setzen, um seine Aktivierung zu fördern. Der Kalziumionophor A23187 erleichtert direkt den Einstrom von Kalziumionen in die Zellen, was wiederum kalziumabhängige Proteinkinasen aktiviert, die PRB1 phosphorylieren, was zu dessen funktioneller Aktivität führt. In ähnlicher Weise erhöht Ionomycin den intrazellulären Kalziumspiegel, wodurch Calmodulin-abhängige Kinasen aktiviert werden, die ebenfalls die Phosphorylierung und Aktivierung von PRB1 vermitteln können. Phorbol 12-Myristat-13-acetat (PMA) und 12-O-Tetradecanoylphorbol-13-acetat (TPA) sind potente Aktivatoren der Proteinkinase C (PKC). Nach ihrer Aktivierung phosphoryliert PKC Zielproteine, darunter auch PRB1, und verbessert dadurch dessen Funktionszustand. Forskolin führt durch die Aktivierung der Adenylatzyklase zu einer erhöhten Konzentration von cAMP in der Zelle. Dieser Anstieg des cAMP-Spiegels aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die PRB1 phosphorylieren und zur Aktivierung beitragen kann.

In Fortführung dieses Themas dient Thapsigargin als Aktivator von PRB1, indem es die Ca2+-ATPase des sarkoplasmatischen/endoplasmatischen Retikulums (SERCA) hemmt und so einen Anstieg des zytosolischen Kalziums bewirkt, der anschließend Kinasen aktiviert, die PRB1 phosphorylieren. 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol (DiC8) ahmt die Wirkung von Diacylglycerol (DAG) nach und aktiviert direkt PKC, das dann PRB1 neben anderen Proteinen zur Phosphorylierung und Aktivierung ansteuert. Inhibitoren von Proteinphosphatasen wie Okadainsäure und Calyculin A fördern indirekt die PRB1-Aktivierung, indem sie die Dephosphorylierung von Proteinen verhindern und so PRB1 in einem phosphorylierten, aktiven Zustand halten. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen, die PRB1 phosphorylieren und aktivieren können. Zaprinast und Dibutyryl-cAMP (db-cAMP) schließlich erhöhen den Spiegel der zyklischen Nukleotide cGMP bzw. cAMP, die entsprechende Proteinkinasen aktivieren, die PRB1 phosphorylieren und aktivieren können. Jede dieser Chemikalien sorgt durch ihre spezifische Wirkung auf intrazelluläre Signalmoleküle und -wege für die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von PRB1.