PPP1R3E Aktivatoren

Gängige PPP1R3E Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, Cilostamide (OPC 3689) CAS 68550-75-4, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Chemische Aktivatoren von PPP1R3E können über verschiedene Mechanismen ihre Aktivität in der zellulären Umgebung verstärken. Isoproterenol, ein synthetisches Katecholamin, dient als Agonist für beta-adrenerge Rezeptoren, die daraufhin die Adenylatcyclase aktivieren. Diese Aktivierung führt zu einem Anstieg des zyklischen AMP-Spiegels (cAMP) in der Zelle, der wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Die aktivierte PKA phosphoryliert dann Zielproteine, zu denen nachgeschaltete Effektoren gehören können, die die Aktivierung von PPP1R3E fördern. In ähnlicher Weise erhöht Forskolin durch direkte Stimulierung der Adenylatzyklase unabhängig von der Rezeptorinteraktion das intrazelluläre cAMP, wodurch ein paralleler Aktivierungsweg für PKA und nachfolgende nachgeschaltete Wirkungen auf PPP1R3E ermöglicht wird. Glucagon folgt über seine Rezeptorinteraktion ebenfalls diesem Adenylatzyklase-vermittelten Weg zur Aktivierung von PPP1R3E. Darüber hinaus verhindert IBMX, ein unspezifischer Inhibitor von Phosphodiesterasen, den Abbau von cAMP und cGMP und erhält damit die PKA- und PKG-Aktivitäten aufrecht, die die Aktivität von PPP1R3E beeinflussen können.

Cilostamid hemmt spezifisch die Phosphodiesterase 3, um den cAMP-Spiegel zu erhöhen und so ein Umfeld zu schaffen, das die PKA-Aktivierung und die anschließende PPP1R3E-Aktivierung begünstigt. Okadainsäure ist zwar in erster Linie als starker Inhibitor der Proteinphosphatase 2A (PP2A) bekannt, kann aber auch indirekt das Gleichgewicht der Phosphataseaktivitäten zugunsten der PPP1R3E-Aktivierung beeinflussen. In ähnlicher Weise kann Calyculin A, das selektiv PP2A gegenüber PP1 hemmt, das Gleichgewicht zugunsten von PP1-Isoformen wie PPP1R3E verschieben und so deren Aktivierungszustand verstärken. Die Hemmung des PDE5-Enzyms durch Sildenafil führt zu einer Akkumulation von cGMP, das PKG aktiviert und indirekt PPP1R3E aktivieren kann. Dipyridamol und Zaprinast erhöhen ebenfalls den cAMP- und cGMP-Spiegel, indem sie die Phosphodiesterasen hemmen und so ein Umfeld schaffen, das die Aktivierung von PKA und PKG und damit von PPP1R3E unterstützt. Vinpocetin und Anagrelid schließlich erhöhen durch die Hemmung von PDE1 bzw. PDE3 den cAMP-Spiegel, der wiederum PKA aktiviert, was wiederum zur Aktivierung von PPP1R3E beiträgt. Diese Chemikalien tragen über ihre unterschiedlichen, aber konvergierenden Wege alle zum Aktivierungszustand von PPP1R3E bei, indem sie das Gleichgewicht der Kinase- und Phosphataseaktivitäten in der Zelle modulieren.