POH1 Aktivatoren

Gängige POH1 Activators sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4, Ixazomib CAS 1072833-77-2 und Lactacystin CAS 133343-34-7.

POH1-Aktivatoren sind spezielle Chemikalien zur Modulation der Aktivität des POH1-Proteins, das auch als das Proteasom-deubiquitinierende Enzym Rpn11 bekannt ist. POH1 ist eine entscheidende Komponente des 19S-Regulationspartikels des 26S-Proteasoms, eines Enzymkomplexes, der für den gezielten Abbau ubiquitinierter Proteine in eukaryontischen Zellen verantwortlich ist. Durch die Abspaltung von Ubiquitin-Anteilen von Proteinen, die für den Abbau bestimmt sind, sorgt POH1 für das Recycling von Ubiquitin und reguliert den für verschiedene zelluläre Prozesse wichtigen Proteinumsatz.

Die Aktivierung von POH1 durch chemische Mittel kann entweder direkt oder indirekt erfolgen. Direkte Aktivatoren könnten mit dem POH1-Enzym an seiner aktiven Stelle oder an allosterischen Stellen interagieren und seine deubiquitinierende Aktivität beeinflussen. Eine solche Wechselwirkung könnte zu einer Konformationsänderung führen, die die katalytische Effizienz des Enzyms steigert und zu einer erhöhten Rate der Ubiquitinabspaltung von Substraten führt. Dies würde den proteasomalen Abbauweg effektiv straffen und könnte das Schicksal von Proteinen beeinflussen, die durch Ubiquitinierung reguliert werden. Indirekte Aktivatoren von POH1 können durch die Beeinflussung der zellulären Wege wirken, die die Funktion des Proteasoms regulieren. Dazu könnten Signalmoleküle gehören, die das Expressionsniveau von POH1, den Aufbau des 19S-Regulationspartikels oder die Gesamtstruktur und Funktion des 26S-Proteasoms modulieren. Darüber hinaus können posttranslationale Modifikationen von POH1 oder zugehörigen regulatorischen Untereinheiten, die durch indirekte Aktivatoren beeinflusst werden können, eine Rolle bei der Modulation der Aktivität und Spezifität des Proteasoms spielen.