PLP-Cδ Aktivatoren

Gängige PLP-Cδ Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 und (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Chemische Aktivatoren von PLP-Cδ umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die in verschiedene zelluläre Signalwege eingreifen und letztlich zu einer funktionellen Aktivierung dieses Proteins führen. Durch die direkte Aktivierung der Adenylatzyklase erhöht Forskolin den intrazellulären cAMP-Spiegel. Dieser Anstieg des cAMP-Spiegels führt zur Aktivierung von PKA, einer Kinase, die PLP-Cδ phosphorylieren kann und dadurch dessen Aktivierung fördert. In ähnlicher Weise dringt das cAMP-Analogon 8-Br-cAMP in die Zellen ein und aktiviert die PKA, die wiederum PLP-Cδ phosphoryliert und aktiviert. Ein weiterer Ansatz zur Aktivierung von PLP-Cδ ist die Modulation des intrazellulären Kalziumspiegels. Verbindungen wie Ionomycin und A23187, beides Kalziumionophore, erhöhen den intrazellulären Kalziumspiegel, der ein entscheidender Kofaktor für die Aktivierung von kalziumabhängigen Kinasen ist. Diese Kinasen können PLP-Cδ phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. BAY K8644 erhöht auch das intrazelluläre Kalzium, indem es als Agonist an L-Typ-Kalziumkanälen wirkt und einen ähnlichen Aktivierungsweg beschreitet.

Außerdem aktivieren Phorbolester wie Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) die Proteinkinase C (PKC), die PLP-Cδ phosphorylieren kann. Diacylglycerin (DAG) aktiviert die PKC, was dann zur Aktivierung von PLP-Cδ durch Phosphorylierung führt. Die Hemmung von Proteinphosphatasen durch Verbindungen wie Okadainsäure und Calyculin A verhindert die Dephosphorylierung von Proteinen, wodurch PLP-Cδ effektiv in einem phosphorylierten und aktiven Zustand gehalten wird. Darüber hinaus kann H-89, das in erster Linie ein PKA-Inhibitor ist, zur Aktivierung von PLP-Cδ durch die Aktivierung alternativer Kinasen als kompensatorische Reaktion führen. Anisomycin, ein Proteinsyntheseinhibitor, aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs/JNKs), die dann PLP-Cδ als Teil der zellulären Stressreaktion phosphorylieren und aktivieren können. Diese Aktivatoren sorgen über ihre jeweiligen Wege dafür, dass PLP-Cδ in verschiedenen zellulären Zusammenhängen phosphoryliert und damit aktiviert wird.