PLEKHG2 Aktivatoren

Gängige PLEKHG2 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Insulin CAS 11061-68-0, Bis(pinacolato)diboron CAS 73183-34-3 und Ionomycin CAS 56092-82-1.

PLEKHG2 kann eine Reihe von intrazellulären Signalereignissen auslösen, die zu seiner Aktivierung über verschiedene molekulare Wege führen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) erleichtert dies durch die Aktivierung der Proteinkinase C (PKC), die dann Proteine innerhalb von Signalkaskaden phosphoryliert und aktiviert, die in der Aktivierung von PLEKHG2 gipfeln. In ähnlicher Weise erhöht Forskolin den intrazellulären cAMP-Spiegel und steigert dadurch die Aktivität der Proteinkinase A (PKA). PKA phosphoryliert dann Substrate, die zur Aktivierung von PLEKHG2 beitragen können. Sowohl der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) als auch der aus Blutplättchen gewonnene Wachstumsfaktor (PDGF) entfalten ihre Wirkung, indem sie an ihre jeweiligen Rezeptoren binden und die Tyrosinkinase-Aktivität aktivieren, die über eine Reihe von nachgeschalteten Effektoren zur Aktivierung kleiner GTPasen wie RAC/CDC42 führen kann, die direkt mit PLEKHG2 interagieren. Der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF) stimuliert ebenfalls seine Rezeptortyrosinkinasen und aktiviert möglicherweise den PI3K/AKT-Signalweg, von dem bekannt ist, dass er sich mit Signalwegen überschneidet, die zur Aktivierung von PLEKHG2 führen.

Andere chemische Aktivatoren wirken über andere Mechanismen, konvergieren aber auf ähnlichen Wegen, die zur Aktivierung von PLEKHG2 führen. So veranlasst beispielsweise Insulin den Insulinrezeptor, PI3K zu aktivieren, was die PIP3-Produktion erhöht und Proteine aktivieren kann, die mit PLEKHG2 assoziiert sind. Ionomycin erhöht direkt das intrazelluläre Kalzium, was eine Reihe von kalziumempfindlichen Kinasen und Proteinen aktivieren kann, die die Aktivität von PLEKHG2 beeinflussen. Dibutyryl cAMP, ein cAMP-Analogon, und Isoproterenol, ein beta-adrenerger Agonist, erhöhen beide cAMP und aktivieren anschließend PKA, wodurch Signalkaskaden in Gang gesetzt werden, an denen PLEKHG2 beteiligt ist. Darüber hinaus verhindert Calyculin A durch die Hemmung von Phosphatasen die Inaktivierung von Proteinen im RAC/CDC42-Signalweg und unterstützt so die anhaltende Aktivität von PLEKHG2. Schließlich modulieren Signalmoleküle wie Wasserstoffperoxid und Sphingosin-1-phosphat (S1P) die Kinaseaktivitäten oder aktivieren spezifische Rezeptoren, die zur Aktivierung von RAC/CDC42 führen, die für die Funktion von PLEKHG2 entscheidend sind.