PLEKHG2阻害剤

一般的なPLEKHG2阻害剤としては、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7、ML 141 CAS 71203-35-5、SecinH3 CAS 853625-60-2、CASIN CAS 425399-05-9およびITX 3 CAS 347323-96-0が挙げられるが、これらに限定されない。

PLEKHG2の化学的阻害剤は、PLEKHG2と相互作用する、あるいはPLEKHG2を制御する様々なタンパク質を標的とすることで機能し、細胞内シグナル伝達経路におけるその役割に影響を与える。Y-27632はそのような阻害剤の一つで、Rho GTPaseの下流エフェクターであるキナーゼ、ROCKを特異的に阻害する。ROCKを阻害することで、Y-27632はPLEKHG2が仲介すると思われるシグナル伝達カスケードを減少させる。同様に、NSC23766は、PLEKHG2と直接相互作用してそのグアニンヌクレオチド交換因子（GEF）活性を調節する小さなGTPaseであるRac1を標的としている。NSC23766によるRac1の阻害は、PLEKHG2の機能的活性化を低下させる。ML141とCASINは、PLEKHG2に影響を与えるもう一つのGTPaseであるCdc42の選択的阻害剤である。Cdc42を阻害することにより、これらの化合物はアクチン細胞骨格の組織化におけるPLEKHG2の役割を減少させることができる。

SecinH3やITX3のような他の阻害剤は、関連する機能を持つタンパク質を標的とすることで、間接的にPLEKHG2の活性に影響を与える。SecinH3はシトヘシンを阻害し、PLEKHG2の経路と交差する可能性のあるARFを介した経路に影響を与える。Trioの選択的阻害剤であるITX3は、Trioが制御する経路の活性を低下させることにより、PLEKHG2の役割を制限することができる。もう一つのCdc42 GEF阻害剤であるZCL278は、PLEKHG2を含むCdc42とそのGEFとの相互作用を阻害することにより、PLEKHG2のGEF活性を低下させることができる。EHT 1864はRac1の結合と活性化を直接阻害し、PLEKHG2の活性を低下させる。同様に、グルコシルトランスフェラーゼであるToxin Bは、PLEKHG2の上流の制御因子であるRho、Rac、Cdc42などのRho GTPaseを不活性化するため、PLEKHG2の機能を阻害する効果がある。CID2950007とIPA-3はともにRac1の下流エフェクターであるPAK1を阻害し、PLEKHG2が関与するシグナル伝達経路を減少させることができる。最後に、SMIFH2はRho GTPaseによって制御されているホルミン相同性2ドメインタンパク質を阻害するため、アクチン動態を乱し、間接的にPLEKHG2の活性を阻害する。