PKD1 Aktivatoren

Gängige PKD1 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol CAS 60514-48-9, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Bryostatin 1 CAS 83314-01-6.

PKD1-Aktivatoren umfassen ein breites Spektrum von Verbindungen, die die Verstärkung der Kinaseaktivität von PKD1 durch verschiedene intrazelluläre Signalkaskaden erleichtern. Forskolin, das den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöht, aktiviert PKD1 indirekt durch PKA-abhängige Phosphorylierung. PMA und DiC8 fungieren als Aktivatoren von PKC, einer Kinase, die PKD1 direkt phosphoryliert und aktiviert und damit dessen Kinaseaktivität verstärkt. Ionomycin erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, wodurch kalziumabhängige PKC-Isoformen ausgelöst werden, die wiederum die PKD1-Aktivität verstärken können. Bryostatin 1, ein weiterer PKC-Aktivator, und Okadainsäure, die die Proteinphosphatasen PP1 und PP2A hemmt, verhindern die Dephosphorylierung von PKD1 und halten so indirekt seinen aktivierten Zustand aufrecht. Calyculin A hat einen ähnlichen Mechanismus wie Okadainsäure und führt zu einer anhaltenden Aktivierung von PKD1, indem es seine Dephosphorylierung hemmt.

Außerdem aktiviert EGF seinen Rezeptor und löst eine nachgeschaltete PLCγ-PKC-Signalkaskade aus, die in der Aktivierung von PKD1 gipfelt. Bombesin und Oleoylethanolamid wirken über eine GPCR-vermittelte Aktivierung des PLC-PKC-Signalwegs und verstärken so indirekt die Aktivität von PKD1. Das Toxin von Pasteurella multocida potenziert durch die Aktivierung von Gαq-Proteinen den PLCβ-PKC-Weg, was wiederum Auswirkungen auf die Phosphorylierung und Aktivierung von PKD1 hat. Sphingosin-1-Phosphat (S1P) schließlich aktiviert seine spezifischen G-Protein-gekoppelten Rezeptoren und setzt damit eine Signalkaskade in Gang, die PLC und anschließend PKC aktiviert, was wiederum die PKD1-Aktivität phosphoryliert und steigert. Insgesamt modulieren diese Aktivatoren intrazelluläre Signalwege, die auf PKD1 konvergieren, was zu seiner verstärkten Kinasefunktion führt, ohne seine Expressionswerte direkt zu erhöhen, wodurch die physiologische Rolle von PKD1 in zellulären Prozessen verstärkt wird.