Pilr-β2 Aktivatoren

Gängige Pilr-β2 Activators sind unter underem Calcium chloride anhydrous CAS 10043-52-4, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9 und Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

Chemische Aktivatoren von Pilr-β2 können verschiedene intrazelluläre Signalwege nutzen, um seine Aktivierung zu bewirken. Calciumchlorid und Ionomycin erhöhen beide die intrazelluläre Konzentration von Calciumionen. Dieser Anstieg des Ca2+-Spiegels kann eine Reihe von kalziumabhängigen Proteinkinasen aktivieren, die ihrerseits Pilr-β2 phosphorylieren können, wodurch seine funktionelle Aktivität verstärkt wird. In ähnlicher Weise aktiviert Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) die Proteinkinase C (PKC), eine Kinase, von der bekannt ist, dass sie eine Vielzahl von zellulären Zielen phosphoryliert, darunter auch Proteine wie Pilr-β2. Die Phosphorylierung durch PKC kann zu einer direkten Aktivierung von Pilr-β2 führen. Forskolin und dibutyryl-zyklisches AMP (db-cAMP) erhöhen den zellulären cAMP-Spiegel, der die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. PKA kann dann Pilr-β2 phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. Die Rolle dieser Chemikalien unterstreicht die Bedeutung der Phosphorylierung als Regulierungsmechanismus für die Pilr-β2-Aktivierung.

Zusätzlich zu diesen Mechanismen wirken andere Chemikalien durch Hemmung der Deaktivierung von Pilr-β2. Okadainsäure und Calyculin A hemmen Proteinphosphatasen, die normalerweise Pilr-β2 dephosphorylieren und deaktivieren. Indem sie diese Phosphatasen hemmen, sorgen diese Chemikalien dafür, dass Pilr-β2 phosphoryliert und damit aktiv bleibt. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs), die ebenfalls Pilr-β2 phosphorylieren können und so seine Aktivierung während zellulärer Stressreaktionen sicherstellen. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) bindet an seinen Rezeptor, was zur Aktivierung von Rezeptortyrosinkinasen führt, die Phosphatgruppen an Pilr-β2 anlagern können, wodurch es aktiviert wird. Phosphatidsäure stimuliert den mTOR-Signalweg, zu dem bekanntermaßen Kinasen gehören, die Pilr-β2 phosphorylieren und aktivieren können. Spermin kann Konformationsänderungen in zellulären Proteinen hervorrufen, die die Zugänglichkeit von Pilr-β2 für Kinasen, die es phosphorylieren und aktivieren, erhöhen können. Schließlich löst Brefeldin A eine zelluläre Stressreaktion aus, die eine Kaskade von Kinasen aktiviert, die in der Lage sind, Pilr-β2 zu phosphorylieren und zu aktivieren, wodurch Stressreaktionen mit der Aktivierung dieses Proteins verknüpft werden. Durch diese verschiedenen, aber miteinander verbundenen Wege können diese Chemikalien sicherstellen, dass Pilr-β2 in der zellulären Umgebung funktionell aktiviert wird.