PIGF Aktivatoren

Gängige PIGF Activators sind unter underem Cobalt(II) chloride CAS 7646-79-9, Dimethyloxaloylglycine (DMOG) CAS 89464-63-1, Deferoxamine CAS 70-51-9, L-Mimosine CAS 500-44-7 und Thalidomide CAS 50-35-1.

Der Plazenta-Wachstumsfaktor (PlGF), ein zentrales Molekül in der Orchestrierung der Angiogenese, hat aufgrund seiner Rolle in der vaskulären Entwicklung und Homöostase große Aufmerksamkeit erregt. Als Mitglied der Familie der vaskulären endothelialen Wachstumsfaktoren (VEGF) übt PlGF seine Wirkung aus, indem er an den Rezeptor VEGFR-1 bindet und eine Kaskade von nachgeschalteten Signalen auslöst, die die Proliferation, Migration und das Überleben von Endothelzellen fördert. Die Expression von PlGF wird streng kontrolliert und kann als Reaktion auf eine Vielzahl von zellulären und umweltbedingten Stimuli hochreguliert werden. Das Verständnis der Elemente, die PlGF induzieren können, ist entscheidend für die Aufklärung des komplexen Netzes von Signalen, die die Angiogenese und verwandte Prozesse steuern.

Es wurden mehrere chemische Aktivatoren identifiziert, die die PlGF-Expression stimulieren können, wobei jeder von ihnen durch einzigartige Mechanismen innerhalb des zellulären Milieus wirkt. Hypoxie, d. h. sauerstoffarme Bedingungen, sind ein starker Auslöser für die PlGF-Expression, der häufig durch die Stabilisierung der hypoxieinduzierbaren Faktoren (HIF) vermittelt wird. Chemikalien wie Kobaltchlorid und Deferoxamin ahmen hypoxische Bedingungen nach und führen zu einer erhöhten PlGF-Produktion. In ähnlicher Weise führen Verbindungen, die die Prolylhydroxylase hemmen, wie Dimethyloxaloylglycin (DMOG), zu einer Stabilisierung des HIF und einer anschließenden PlGF-Expression. Hormonelle Schwankungen spielen ebenfalls eine Rolle, wobei Östrogen bekanntermaßen die PlGF-Expression über seine rezeptorvermittelten Signalwege hochreguliert. Weitere Aktivatoren sind Isoproterenol, das die cAMP-Produktion und die Aktivierung der Proteinkinase A anregt, und Prostaglandin E2 (PGE2), das seine EP-Rezeptoren aktiviert und die PlGF-Expression fördert. Darüber hinaus werden Verbindungen wie Thalidomid, die zwar eine komplexe Wirkung haben, mit der Hochregulierung von angiogenen Faktoren wie PlGF in Verbindung gebracht. Diese und andere chemische Aktivatoren tragen zur dynamischen Regulierung von PlGF bei, was die vielschichtige Natur der angiogenen Kontrolle verdeutlicht.