PGP Aktivatoren

Gängige PGP Activators sind unter underem Rifampicin CAS 13292-46-1, Curcumin CAS 458-37-7, Probenecid CAS 57-66-9, Tamoxifen CAS 10540-29-1 und Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0.

PGP-Aktivatoren umfassen eine vielfältige Gruppe von Chemikalien, die die Aktivität von P-Glykoprotein (PGP), einem wichtigen Efflux-Transporter, der an der zellulären Medikamentendisposition beteiligt ist, modulieren. Verapamil, ein Kalziumkanalblocker, aktiviert PGP möglicherweise durch Beeinflussung des intrazellulären Kalziumspiegels. Die Interaktion von Verapamil mit Kalziumkanälen setzt Signalkaskaden in Gang, die sich auf die PGP-Aktivität auswirken und die Dynamik des Arzneimitteleffluxes verändern. Das Antibiotikum Rifampicin induziert die PGP-Expression durch die Aktivierung von Kernrezeptoren wie dem Pregnan-X-Rezeptor (PXR). Diese Aktivierung führt zu einer verstärkten Transkription von PGP-kodierenden Genen, wodurch die PGP-Aktivität erhöht und die Muster des Medikamenten-Effluxes beeinflusst werden. Curcumin, eine polyphenolische Verbindung, aktiviert PGP möglicherweise durch Modulation der NF-κB-Signalübertragung. Seine entzündungshemmenden Wirkungen könnten zur NF-κB-Hemmung beitragen, PGP indirekt beeinflussen und seine Aktivität in bestimmten zellulären Kontexten verstärken.

Probenecid, ein Inhibitor des organischen Anionentransporters, wirkt indirekt auf PGP, indem es dessen Efflux-Substrate reduziert. Dies führt zu erhöhten intrazellulären Konzentrationen von PGP-Substraten, die die PGP-Aktivität beeinflussen und zu veränderten Arzneimitteleffluxmustern beitragen. Tamoxifen, ein selektiver Östrogenrezeptor-Modulator, hat eine doppelte Wirkung als Antagonist an Östrogenrezeptoren und als potenzieller Aktivator von PGP durch Interaktion mit Kernrezeptoren wie PXR. Diese Modulation kann zu einer erhöhten PGP-Expression und -Aktivität führen. Ketoconazol, ein Antimykotikum, kann PGP durch die Hemmung von Cytochrom-P450-Enzymen aktivieren. Durch die Modulation dieser Enzyme beeinflusst Ketoconazol indirekt die PGP-Aktivität, indem es den Metabolismus von PGP-Substraten verändert. Johanniskraut, ein pflanzliches Heilmittel, kann die PGP-Expression durch die Aktivierung von Kernrezeptoren wie PXR induzieren, was zu einer erhöhten Transkription von PGP-kodierenden Genen und einer veränderten PGP-Expression und -Aktivität führt. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die verschiedenen Mechanismen, durch die diese Chemikalien PGP potenziell aktivieren, einen umfassenden Rahmen für das Verständnis der Modulation dieses wichtigen Efflux-Transporters in verschiedenen zellulären Kontexten bilden.