Pegasus Aktivatoren

Gängige Pegasus Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Insulin CAS 11061-68-0 und Sodium Orthovanadate CAS 13721-39-6.

Chemische Pegasus-Aktivatoren entfalten ihre Wirkung über eine Vielzahl intrazellulärer Signalkaskaden, die zu einer posttranslationalen Modifikation und anschließenden Aktivierung des Proteins führen. Forskolin zum Beispiel erhöht den cAMP-Spiegel in der Zelle, was wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Die aktivierte PKA kann Pegasus direkt phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise aktiviert Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) die Proteinkinase C (PKC), eine weitere Kinase, die Pegasus phosphorylieren kann, um seine Aktivität zu modulieren. Ionomycin kann durch Erhöhung der intrazellulären Kalziumkonzentration die Calmodulin-abhängige Kinase (CaMK) aktivieren, die in der Lage ist, Pegasus zu phosphorylieren und damit zu aktivieren. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) interagiert mit seinem Rezeptor, um eine Signalkaskade in Gang zu setzen, die letztlich den MAPK/ERK-Signalweg aktiviert, von dem bekannt ist, dass er zur Phosphorylierung und Aktivierung von Pegasus ähnlichen Proteinen beiträgt. Auch Insulin kann über den PI3K/Akt-Signalweg zur Phosphorylierung von Pegasus führen. Natriumorthovanadat und Calyculin A wirken beide als Phosphataseinhibitoren; indem sie den Dephosphorylierungsprozess hemmen, halten sie Pegasus in einem phosphorylierten und aktiven Zustand.

Als weiterer chemischer Aktivator hält Okadainsäure durch die spezifische Hemmung der Proteinphosphatase 2A (PP2A) Pegasus indirekt in seinem phosphorylierten Zustand, der mit seiner Aktivierung verbunden ist. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs), die Pegasus phosphorylieren können. Isoproterenol, ein beta-adrenerger Agonist, erhöht den cAMP-Spiegel und aktiviert die PKA, die Pegasus direkt phosphorylieren und aktivieren kann. Lithiumchlorid kann durch Hemmung von GSK-3 zur Aktivierung von nachgeschalteten Proteinen führen, zu denen auch Pegasus gehören könnte. Schließlich kann Wasserstoffperoxid als Signalmolekül in Signalwegen wirken, die zur Aktivierung von Pegasus durch oxidative Stressreaktionsmechanismen führen. Jede dieser Chemikalien sorgt durch ihre spezifischen Wechselwirkungen mit zellulären Signalwegen dafür, dass Pegasus funktionell aktiviert wird und die ihm zugedachten Aufgaben im zellulären Umfeld erfüllen kann.