PAT4 Inhibitoren

Gängige PAT4 Inhibitors sind unter underem LY 341495 CAS 201943-63-7, Amiloride • HCl CAS 2016-88-8, Phloretin CAS 60-82-2, Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2 und Ouabain-d3 (Major) CAS 630-60-4.

Chemische Inhibitoren von PAT4 bieten eine Reihe von Mechanismen, durch die die Funktion des Proteins beeinträchtigt werden kann. LY341495, eine Verbindung, die für ihre Fähigkeit bekannt ist, metabotrope Glutamatrezeptoren zu hemmen, kann zu einem Rückgang der intrazellulären Aminosäurespiegel führen, was wiederum PAT4 hemmen kann, indem es die für seine Transportaktivität erforderliche Substratverfügbarkeit verringert. In ähnlicher Weise kann Amilorid, das Natriumkanäle hemmt, den Natriumgradienten unterbrechen, der für den natriumabhängigen Transportmechanismus von PAT4 wesentlich ist. Phloretin, ein Inhibitor von Glukosetransportern, kann den zellulären Stoffwechselzustand verändern und indirekt PAT4 hemmen, und zwar aufgrund von Veränderungen in der zellulären Energiebilanz, die sich auf die Aktivität von Aminosäuretransportern auswirken können. Bafilomycin A1 und Concanamycin A, beides V-ATPase-Inhibitoren, können den endosomalen und lysosomalen pH-Wert verändern, was zu einer funktionellen Hemmung von PAT4 führen kann, da die Aktivität des Transporters von der Aufrechterhaltung spezifischer pH-Gradienten abhängig sein kann.

Außerdem kann Ouabain PAT4 indirekt hemmen, indem es die Na+/K+-ATPase hemmt, was zu einer Unterbrechung der Ionengradienten führt, die PAT4 für den Aminosäuretransport nutzt. Tetrodotoxin kann durch die Blockierung spannungsgesteuerter Natriumkanäle die zelluläre Erregbarkeit verändern, was PAT4 indirekt hemmen kann, indem es die elektrochemischen Gradienten beeinflusst, die die Transportfunktion des Proteins steuern. Verapamil kann durch die Hemmung von Kalziumkanälen den intrazellulären Kalziumspiegel modulieren, der häufig mit der Regulierung von Transporterproteinen, einschließlich PAT4, in Verbindung gebracht wird. Die Hemmung von Tyrosinkinasen durch Genistein kann zu veränderten Phosphorylierungszuständen von Proteinen innerhalb der Zelle führen, was nachgelagerte Auswirkungen auf die Regulierungsmechanismen haben kann, die die Aktivität von PAT4 steuern. Der Anionenkanal-Inhibitor DIDS kann das Ionengleichgewicht und die sekundären Transportmechanismen stören und damit indirekt PAT4 hemmen, während Nifluminsäure durch die Hemmung von Chloridkanälen die für die PAT4-Funktion entscheidenden Chloridionen-Gradienten verändern kann. Probenecid schließlich hemmt organische Anionentransporter und kann sich indirekt auf die Funktion von PAT4 auswirken, indem es die zellulären Transportprozesse und die Ionenhomöostase beeinträchtigt, an denen PAT4 beteiligt ist.