PAR-6 Inhibitoren

Gängige PAR-6 Inhibitors sind unter underem Y-27632, free base CAS 146986-50-7, ML 141 CAS 71203-35-5, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7 und Gö 6976 CAS 136194-77-9.

Chemische Inhibitoren von PAR-6 zielen auf verschiedene Signalwege und molekulare Interaktionen ab, die für seine Rolle bei der Aufrechterhaltung der Zellpolarität und der Zytoskelettdynamik wesentlich sind. 1,2,3,4-Tetrahydroisochinolin unterbricht die Funktion der Proteinkinase C (PKC), eines Proteins, das für PAR-6 zur Herstellung der Zellpolarität notwendig ist. In ähnlicher Weise wirkt Gö6976 auf klassische PKCs, was zu einer Hemmung der PAR-6-Aktivierung und ihrer nachfolgenden Funktionen führt. Y-27632 hemmt direkt die Rho-assoziierte Proteinkinase (ROCK), einen vorgelagerten Regulator von PAR-6, und behindert dadurch die Organisation des Aktinzytoskeletts, die PAR-6 beeinflusst. AZA1 greift ebenfalls in diesen Signalweg ein, indem es die LARG-RhoA-ROCK-Signalkaskade hemmt, die für die Aktivierung von PAR-6 entscheidend ist. Wortmannin und LY294002, beides PI3K-Inhibitoren, hemmen den Phosphoinositid-3-Kinase-Signalweg, der für die PAR-6-Aktivierung entscheidend ist, und behindern so die Rolle von PAR-6 bei der Zellpolarität und der Bildung von Verbindungsstellen.

Weitere Hemmstoffe konzentrieren sich auf die Modulation von kleinen GTPasen, die mit PAR-6 assoziiert sind. ML141 und ZCL278 sind selektive Inhibitoren von Cdc42, einer kleinen GTPase, die bei der Zellpolaritätssignalisierung mit PAR-6 interagiert; ihre Wirkung kann die Signalwege hemmen, an denen PAR-6 beteiligt ist. NSC23766 unterbricht Rac1, ein Molekül, das einen Komplex mit PAR-6 bildet und für die Regulierung der Zellform und -migration von wesentlicher Bedeutung ist. Toxoflavin hemmt die Tiam1-Rac1-Signalübertragung, die an der Bildung des Tiam1-Rac1-PAR-6-Komplexes beteiligt ist, der für den Zusammenbau der Kreuzung entscheidend ist, und beeinträchtigt somit die PAR-6-Funktion. IPA-3 zielt speziell auf PAK ab, eine Kinase, die mit Cdc42 und PAR-6 interagiert, was zu einer Hemmung der Rolle von PAR-6 bei der Regulierung von Zellform und -motilität führt. Schließlich wirkt CK-666 auf den Arp2/3-Komplex, der an der Aktinpolymerisation beteiligt ist, was, wenn es gehemmt wird, zu nachgeschalteten Effekten auf die mit PAR-6 verbundenen Funktionen bei der Organisation des Aktinzytoskeletts führen kann. Durch diese verschiedenen Mechanismen können diese chemischen Inhibitoren die funktionelle Aktivität von PAR-6 in zellulären Prozessen wirksam behindern.