p73α Aktivatoren

Gängige p73α Activators sind unter underem Resveratrol CAS 501-36-0, D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7, Curcumin CAS 458-37-7, Quercetin CAS 117-39-5 und Genistein CAS 446-72-0.

Das p73α-Protein ist ein zentraler Transkriptionsfaktor, der zur p53-Familie gehört und für seine Rolle bei zellulären Prozessen wie der Kontrolle des Zellzyklus, der Apoptose und der genomischen Stabilität bekannt ist. Obwohl es strukturelle Ähnlichkeiten mit p53 aufweist, hat p73α einzigartige Eigenschaften und Funktionen, insbesondere bei der neuronalen Entwicklung und Differenzierung. Das TP73-Gen, das für die Kodierung von p73α verantwortlich ist, unterliegt einem komplexen alternativen Spleißverfahren, das verschiedene Isoformen mit unterschiedlichen biologischen Funktionen hervorbringt. Die TAp73-Isoform zum Beispiel ist ein starker Auslöser der Apoptose und kann kompensatorisch wirken, wenn die p53-Aktivität beeinträchtigt ist. Die vielfältigen Aufgaben von p73α erstrecken sich auch auf zelluläre Stressreaktionen, wo es als Reaktion auf DNA-Schäden Programme in Gang setzen kann, die zum Stillstand des Zellzyklus oder zum Zelltod führen und so die genomische Integrität aufrechterhalten.

Jüngste Studien haben eine Vielzahl von Verbindungen mit geringem Molekulargewicht identifiziert, die die Expression von p73α potenziell induzieren können. Diese Aktivatoren umfassen ein breites Spektrum natürlich vorkommender und synthetischer Moleküle mit jeweils einzigartigen Wirkmechanismen. Es wird angenommen, dass Verbindungen wie das in Weintrauben vorkommende Resveratrol und das in Kreuzblütlern enthaltene Sulforaphan die Expression von p73α verstärken, indem sie zelleigene antioxidative Wege auslösen, was zu einer Kaskade von Reaktionen führen kann, die zur Hochregulierung von Schutzgenen führen. Andere Moleküle, wie der DNA-Methyltransferase-Inhibitor 5-Aza-2'-Deoxycytidin, können epigenetische Veränderungen bewirken, die zur Aktivierung von ansonsten stillen Genen, einschließlich TP73, führen. Darüber hinaus ist bekannt, dass Phytochemikalien wie Curcumin und Flavonoide wie Quercetin und Genistein die Expression von p73α über verschiedene nicht rezeptorvermittelte Wege induzieren, die Veränderungen der Genexpression und der zellulären Anpassung an Stress beinhalten. Diese verschiedenen Aktivatoren verdeutlichen das komplizierte Netzwerk intrazellulärer Signalwege, die bei der Regulierung von p73α zusammenlaufen, und zeigen die Komplexität der Kontrolle der Genexpression im zellulären Milieu.