p63 Inhibitoren
Gängige p63 Inhibitors sind unter underem (–)-Nutlin-3 CAS 675576-98-4, KPT 330 CAS 1393477-72-9, NSC 319726 CAS 71555-25-4, Cisplatin CAS 15663-27-1 und SB-216763 CAS 280744-09-4.
p63-Inhibitoren stellen eine vielfältige Klasse chemischer Verbindungen dar, die darauf abzielen, die Aktivität von p63 zu modulieren, einem Transkriptionsfaktor, der zur p53-Familie gehört und eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung, Differenzierung und Apoptose von Zellen spielt. Diese Inhibitoren lassen sich grob in direkte und indirekte Inhibitoren einteilen, die jeweils unterschiedliche Wirkmechanismen haben. Während es nur wenige direkte Inhibitoren von p63 gibt, modulieren mehrere Wirkstoffe p63 indirekt über verschiedene Wege, was Einblicke in Strategien zur gezielten Beeinflussung von p63-vermittelten zellulären Prozessen bietet. Nutlin-3, PRIMA-1 und RITA, die für ihre Wirkung auf p53 bekannt sind, beeinflussen p63 indirekt aufgrund der gemeinsamen strukturellen Homologie zwischen p53 und p63. Diese Substanzen beeinflussen p63, indem sie die Rückfaltung und Aktivierung von mutiertem p53 fördern, was zur Wiederherstellung seiner Transkriptionsaktivität führt. Darüber hinaus hemmt NSC 319726 direkt die p63-TAp63-Interaktion und unterbricht damit die Transkriptionsaktivität von p63, indem es dessen Interaktion mit seinem Co-Aktivator verhindert. Indirekte Inhibitoren wie Selinexor und Cisplatin beeinflussen p63 durch die Modulation zellulärer Stressreaktionen. Selinexor hemmt XPO1, was zu einer Anhäufung von p63 im Zellkern führt, während Cisplatin DNA-Schäden auslöst und damit Stressreaktionen aktiviert, die mit p63-vermittelten zellulären Prozessen zusammenhängen.
Wirkstoffe wie SB 216763 und 5-Azacytidin modulieren p63 indirekt über den Wnt/β-Catenin-Weg bzw. die epigenetische Regulation. SB 216763 hemmt GSK-3, was zu einer Aktivierung des Wnt-Signalwegs führt, und 5-Azacytidin beeinflusst p63 durch Veränderung der DNA-Methylierungsmuster. TPCK stabilisiert p63 indirekt, indem es das Proteasom hemmt und so den Abbau des Proteasoms unterbricht. Topotecan induziert DNA-Schäden und aktiviert Stressreaktionen, die mit p63-vermittelten zellulären Prozessen zusammenhängen. Darüber hinaus moduliert XL413 indirekt p63, indem es CDC7 hemmt, was zu einem Stillstand des Zellzyklus führt. Da p63 an der Regulierung des Zellzyklus beteiligt ist, kann der Einfluss von XL413 auf den Zellzyklus die von p63 vermittelten zellulären Prozesse beeinflussen. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass es zwar nur wenige direkte Inhibitoren von p63 gibt, dass diese Wirkstoffe jedoch wertvolle Werkzeuge zum Verständnis und zur Modulation der p63-Aktivität darstellen, die Einblicke in die Behandlung von Krankheiten bieten, bei denen eine Dysregulation von p63 eine Rolle spielt. Die verschiedenen Wirkmechanismen dieser Inhibitoren verdeutlichen das komplexe regulatorische Netzwerk, das die p63-vermittelten zellulären Prozesse steuert.
| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
(–)-Nutlin-3 | 675576-98-4 | sc-222086 sc-222086A | 1 mg 5 mg | $120.00 $215.00 | 2 | |
Nutlin-3 ist ein niedermolekularer Inhibitor der p53-MDM2-Interaktion. Während p63 eine strukturelle Homologie mit p53 aufweist und mit MDM2 interagiert, hemmt Nutlin-3 indirekt p63, indem es den MDM2-vermittelten Abbau von p53 verhindert. Durch die Unterbrechung der p53-MDM2-Interaktion stabilisiert Nutlin-3 p53 und wirkt sich indirekt auf p63 aus, da die beiden Proteine gemeinsame regulatorische Wege aufweisen. Diese Hemmung kann zu Veränderungen in zellulären Prozessen führen, die von p63 gesteuert werden, wie z. B. die Regulierung des Zellzyklus und die Apoptose. | ||||||
KPT 330 | 1393477-72-9 | sc-489062 | 5 mg | $170.00 | ||
Selinexor ist ein selektiver Inhibitor von XPO1 (Exportin-1), einem nuklearen Exportprotein. Selinexor zielt zwar nicht direkt auf p63 ab, moduliert p63 jedoch indirekt, indem es dessen nuklearen Export hemmt. XPO1 ist am Transport von Proteinen aus dem Zellkern beteiligt, und die Blockade von XPO1 durch Selinexor kann zur nuklearen Akkumulation von p63 führen. Diese veränderte subzelluläre Lokalisierung kann sich auf die durch p63 vermittelten Transkriptionsaktivitäten auswirken und zelluläre Prozesse wie Proliferation und Differenzierung beeinflussen. | ||||||
NSC 319726 | 71555-25-4 | sc-477736 | 10 mg | $159.00 | ||
NSC 319726 ist ein niedermolekularer Inhibitor, der die Interaktion zwischen p63 und seinem Transkriptions-Coaktivator TAp63 unterbricht. Durch die Störung dieser Protein-Protein-Interaktion hemmt NSC 319726 die Transkriptionsaktivität von p63, was zu einer Modulation der nachgeschalteten Zielgene führt, die an der Zellzyklusregulation und Apoptose beteiligt sind. | ||||||
Cisplatin | 15663-27-1 | sc-200896 sc-200896A | 100 mg 500 mg | $76.00 $216.00 | 101 | |
Cisplatin ist ein platinhaltiges Chemotherapeutikum, das sich indirekt auf p63 auswirken kann, und zwar durch DNA-Schäden verursachte Stressreaktionen. Cisplatin ist zwar kein direkter Inhibitor, induziert jedoch DNA-Schäden und aktiviert zelluläre Stressreaktionen, die die p63-Aktivität beeinflussen können. DNA-Schadensreaktionswege, wie z. B. ATM/ATR-Signale, sind mit p63-vermittelten zellulären Prozessen verbunden. | ||||||
SB-216763 | 280744-09-4 | sc-200646 sc-200646A | 1 mg 5 mg | $70.00 $198.00 | 18 | |
SB 216763 ist ein niedermolekularer Inhibitor von GSK-3 (Glycogen Synthase Kinase-3). Obwohl er nicht direkt auf p63 abzielt, beeinflusst SB 216763 p63 indirekt über den Wnt/β-Catenin-Signalweg. GSK-3 ist ein negativer Regulator des Wnt-Signalwegs, und seine Hemmung durch SB 216763 führt zur Aktivierung des Wnt-Signalwegs. Da der Wnt-Signalweg mit p63-vermittelten zellulären Prozessen verbunden ist, kann die Wirkung von SB 216763 auf den Wnt-Signalweg die p63-Aktivität modulieren. | ||||||
5-Azacytidine | 320-67-2 | sc-221003 | 500 mg | $280.00 | 4 | |
5-Azacytidin ist ein Nukleosid-Analogon, das in die DNA eingebaut wird und als DNA-Methyltransferase-Inhibitor wirkt. 5-Azacytidin zielt zwar nicht direkt auf p63 ab, kann aber indirekt die p63-Aktivität modulieren, indem es die DNA-Methylierungsmuster beeinflusst. Eine anomale DNA-Methylierung ist mit einer veränderten Genexpression verbunden, einschließlich der von p63 regulierten Gene. | ||||||
Topotecan | 123948-87-8 | sc-338718 | 100 mg | $571.00 | ||
Topotecan ist ein Topoisomerase-I-Inhibitor, der in der Krebstherapie eingesetzt wird. Obwohl es sich nicht um einen direkten p63-Inhibitor handelt, moduliert Topotecan p63 indirekt, indem es durch Hemmung der Topoisomerase I DNA-Schäden verursacht. Die durch Topotecan aktivierten DNA-Schadensreaktionswege sind mit p63-vermittelten zellulären Prozessen verbunden. | ||||||
XL413 | 1169562-71-3 | sc-474909 | 5 mg | $275.00 | ||
XL413 ist ein niedermolekularer Inhibitor von CDC7, einer Kinase, die an der Initiierung der DNA-Replikation beteiligt ist. XL413 zielt zwar nicht direkt auf p63 ab, beeinflusst p63 jedoch indirekt, indem es den Zellzyklus unterbricht. CDC7 ist für die Initiierung der DNA-Replikation unerlässlich, und seine Hemmung durch XL413 führt zu einem Stillstand des Zellzyklus. | ||||||