OTUD4 Aktivatoren

Gängige OTUD4 Activators sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, PR 619 CAS 2645-32-1, MLN 4924 CAS 905579-51-3, Bortezomib CAS 179324-69-7 und Ubiquitin E1 Inhibitor, PYR-41 CAS 418805-02-4.

Die funktionelle Aktivität von OTUD4, einem deubiquitinierenden Enzym, kann durch Chemikalien verstärkt werden, die die zelluläre Konzentration ubiquitinierter Proteine erhöhen. Proteasom-Inhibitoren wie MG-132, Bortezomib und Lactacystin verhindern den Abbau ubiquitinierter Proteine und stellen damit mehr Substrate für die enzymatische Aktivität von OTUD4 bereit. Ubistatine, die die Bindung ubiquitinierter Proteine an das Proteasom hemmen, und Pyr-41, ein Inhibitor des Ubiquitin-aktivierenden Enzyms E1, führen ebenfalls zu einer Anhäufung ubiquitinierter Proteine, wodurch die Deubiquitinierungsfunktion von OTUD4 verstärkt wird. PR-619, ein DUB-Inhibitor mit breitem Wirkungsspektrum, verstärkt indirekt die Aktivität von OTUD4, indem er die Menge der ubiquitinierten Proteine erhöht.

Die deubiquitinierende Aktivität von OTUD4 kann durch Chemikalien, die die intrazelluläre Lokalisierung und Stabilität ubiquitinierter Proteine beeinflussen, weiter verstärkt werden. NMS-873, ein allosterischer Inhibitor von p97/VCP, führt zu einer Anhäufung von ubiquitinierten Proteinen, indem er ihre Extraktion aus Komplexen verhindert. In ähnlicher Weise verhindern Chloroquin, ein Inhibitor des lysosomalen Abbaus, und Bafilomycin A1, ein Inhibitor der V-ATPase, den Abbau ubiquitinierter Proteine und verstärken die Funktion von OTUD4. Leptomycin B, ein Inhibitor des Kernexports, könnte möglicherweise die Aktivität von OTUD4 verstärken, indem es die Lokalisierung von ubiquitinierten Proteinen beeinflusst. Schließlich führt MLN4924, ein NEDD8-aktivierender Enzyminhibitor, zu einer Anhäufung von neddylierten Proteinen. Da OTUD4 auch neddylierte Proteine deubiquitinieren kann, kann die erhöhte Konzentration dieser Proteine die enzymatische Aktivität von OTUD4 weiter verstärken. Darüber hinaus fördert IU1, ein spezifischer Inhibitor des deubiquitinierenden Enzyms USP14, die Anhäufung ubiquitinierter Proteine, wodurch die Deubiquitinierungsaktivität von OTUD4 möglicherweise verstärkt wird.