OR8B12 Aktivatoren

Gängige OR8B12 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, PGE2 CAS 363-24-6 und Histamine, free base CAS 51-45-6.

OR8B12 kann in eine Reihe von zellulären Mechanismen eingreifen, um die Aktivität dieses Proteins zu steigern. Forskolin, ein bekannter direkter Stimulator der Adenylylzyklase, kann den Spiegel von zyklischem AMP (cAMP) in den Zellen wirksam erhöhen. Der Anstieg von cAMP wirkt als zweiter Botenstoff, der die Proteinkinase A (PKA) aktiviert, die bekanntermaßen Zielproteine, darunter OR8B12, phosphoryliert und dadurch seine Aktivität steigert. In ähnlicher Weise verhindert IBMX durch Hemmung der Phosphodiesterasen den Abbau von cAMP und erleichtert ebenfalls die Aktivierung von PKA, die zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von OR8B12 führen kann. Isoproterenol, ein beta-adrenerger Agonist, und Salbutamol sowie Terbutalin, beides beta-2-adrenerge Agonisten, erhöhen ebenfalls den cAMP-Spiegel durch die Aktivierung der Adenylylzyklase, die wiederum Signale zur Aktivierung der PKA sendet und somit OR8B12 aktivieren kann.

Epinephrin, ein weiterer beta-adrenerger Rezeptor-Agonist, teilt diesen Weg der cAMP-vermittelten Aktivierung von PKA und bietet damit einen gemeinsamen Mechanismus, über den diese verschiedenen Chemikalien zur Aktivierung von OR8B12 konvergieren können. Prostaglandin E2 (PGE2) wirkt über eine eigene Gruppe von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, erzeugt aber dennoch einen Anstieg des intrazellulären cAMP und bietet damit einen weiteren Weg zur PKA-Aktivierung und zur Steigerung der OR8B12-Aktivität. Histamin und Dopamin lösen durch Bindung an ihre jeweiligen G-Protein-gekoppelten Rezeptoren eine Signalkaskade aus, die zu einem Anstieg von cAMP und einer Aktivierung von PKA führt, die dann OR8B12 phosphorylieren und aktivieren kann. Adenosin und sein nicht-selektiver Agonist NECA führen durch die Aktivierung von Adenosinrezeptoren ebenfalls zu einem erhöhten cAMP-Spiegel, der die gleiche PKA-vermittelte Aktivierung von OR8B12 bewirkt. Rolipram schließlich verhindert durch die selektive Hemmung der Phosphodiesterase 4 den Abbau von cAMP und hält damit das Aktivierungssignal für die PKA aufrecht, die dann OR8B12 phosphorylieren und aktivieren kann. Jede dieser Chemikalien führt durch ihre einzigartigen Wechselwirkungen mit zellulären Signalwegen zur Aktivierung von PKA, die eine entscheidende Kinase für die funktionelle Aktivierung des OR8B12-Proteins ist.