OR8B12 Activateurs

Les activateurs OR8B12 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, le PGE2 CAS 363-24-6 et l'histamine, base libre CAS 51-45-6.

OR8B12 peut s'engager dans une variété de mécanismes cellulaires pour améliorer l'activité de cette protéine. La forskoline, un stimulateur direct bien connu de l'adénylyl cyclase, peut effectivement augmenter les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans les cellules. L'augmentation de l'AMPc agit comme un second messager pour activer la protéine kinase A (PKA), qui est connue pour phosphoryler les protéines cibles, y compris OR8B12, renforçant ainsi son activité. De même, l'IBMX, en inhibant les phosphodiestérases, empêche la dégradation de l'AMPc et facilite également l'activation de la PKA qui peut conduire à la phosphorylation et à l'activation ultérieure de l'OR8B12. L'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, et le salbutamol, ainsi que la terbutaline, tous deux agonistes bêta-2 adrénergiques, augmentent également les niveaux d'AMPc par l'activation de l'adénylyl cyclase, qui signale en aval l'activation de la PKA et peut donc activer l'OR8B12.

L'épinéphrine, un autre agoniste des récepteurs bêta-adrénergiques, partage cette voie d'activation de la PKA par l'AMPc, ce qui constitue un mécanisme commun par lequel ces diverses substances chimiques peuvent converger vers l'activation de l'OR8B12. La prostaglandine E2 (PGE2) agit par l'intermédiaire de son propre ensemble de récepteurs couplés aux protéines G, mais produit néanmoins une augmentation de l'AMPc intracellulaire, ce qui constitue une autre voie d'activation de la PKA et de renforcement de l'activité de l'OR8B12. L'histamine et la dopamine, en se liant chacune à leurs récepteurs couplés à la protéine G respectifs, déclenchent une cascade de signalisation qui entraîne une augmentation de l'AMPc et l'activation de la PKA, qui peut alors phosphoryler et activer OR8B12. L'adénosine et son agoniste non sélectif NECA, en activant les récepteurs de l'adénosine, conduisent également à des niveaux élevés d'AMPc, alimentant la même activation de OR8B12 médiée par la PKA. Enfin, le Rolipram, en inhibant sélectivement la phosphodiestérase 4, empêche la dégradation de l'AMPc, maintenant ainsi le signal d'activation de la PKA, qui peut ensuite phosphoryler et activer OR8B12. Chacune de ces substances chimiques, par leurs interactions uniques avec les voies de signalisation cellulaires, aboutit à l'activation de la PKA, qui est une kinase essentielle pour l'activation fonctionnelle de la protéine OR8B12.