Olr851 Aktivatoren

Gängige Olr851 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 und Capsaicin CAS 404-86-4.

Chemische Aktivatoren von Olr851 können über verschiedene biochemische Wege wirken, um seine Aktivität zu steigern. Forskolin ist ein solcher Aktivator, der durch direkte Stimulierung der Adenylatzyklase wirkt, um den Gehalt an zyklischem AMP (cAMP) in der Zelle zu erhöhen. Der Anstieg von cAMP aktiviert anschließend die Proteinkinase A (PKA), die Olr851 phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise umgeht 8-Bromo-cAMP, ein cAMP-Analogon, den Schritt der Adenylatzyklase und aktiviert direkt die PKA, die daraufhin Olr851 phosphoryliert und aktiviert. Ionomycin aktiviert durch seine Fähigkeit, den intrazellulären Kalziumspiegel zu erhöhen, die Kalzium/Calmodulin-abhängigen Proteinkinasen (CaMKs), die dann in der Lage sind, Olr851 zu phosphorylieren. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) geht einen anderen Weg, indem es direkt die Proteinkinase C (PKC) aktiviert, die ebenfalls Olr851 zur Phosphorylierung und Aktivierung anvisiert.

Weiter unten auf der Liste der Aktivatoren wirkt Capsaicin durch die Auslösung von Transient-Receptor-Potential-Vanilloid-1-Kanälen (TRPV1), was zur Aktivierung von PKC und CaMKII führt, die beide in der Lage sind, Olr851 durch Phosphorylierung zu aktivieren. Calyculin A sorgt für eine anhaltende Aktivierung, indem es die Proteinphosphatasen hemmt, die Olr851 normalerweise dephosphorylieren und deaktivieren, wodurch Olr851 in einem aktiven Zustand gehalten wird. Anisomycin aktiviert den c-Jun N-terminale Kinase/stress-aktivierte Proteinkinase (JNK/SAPK)-Stoffwechselweg, was zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von Olr851 führen kann. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) aktiviert den Weg der mitogen-aktivierten Proteinkinase/extrazellulären signalregulierten Kinase (MAPK/ERK), ein weiterer Weg, über den Olr851 phosphoryliert und somit aktiviert werden kann. Lithiumchlorid hemmt die Glykogensynthase-Kinase-3 (GSK-3) innerhalb des Wnt-Signalwegs, was indirekt zur Aktivierung von Kinasen führt, die Olr851 phosphorylieren können, was zu seiner Aktivierung führt. Wasserstoffperoxid löst oxidativen Stress aus, der wiederum Kinasen aktiviert, die Olr851 angreifen können, was zu seiner Aktivierung durch Phosphorylierung führt. Isochinolinsulfonamid moduliert die PKC-Aktivität, ein Schlüsselenzym für die Phosphorylierung und Aktivierung von Olr851. Schließlich wirkt 1,9-Dideoxyforskolin auf zelluläre Kinasen, um Olr851 zu phosphorylieren und zu aktivieren, allerdings ohne die Adenylatzyklase zu aktivieren, was einen anderen Aktivierungsmechanismus als bei Forskolin zeigt.