Olr83 Aktivatoren

Gängige Olr83 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 und Capsaicin CAS 404-86-4.

Chemische Aktivatoren von Olr83 orchestrieren ein Netzwerk von intrazellulären Signalwegen, die zur Modulation seiner Aktivität zusammenlaufen. Forskolin wirkt als direkter Stimulator der Adenylatzyklase, die wiederum die Umwandlung von ATP in zyklisches AMP (cAMP) katalysiert. Die Erhöhung des cAMP-Spiegels in der Zelle aktiviert die Proteinkinase A (PKA), und in einer Kaskade von Phosphorylierungsvorgängen zielt die PKA neben anderen Substraten auf Olr83 ab, was zu dessen Aktivierung führt. Einen alternativen Weg zur Erhöhung von cAMP bietet 8-Bromo-cAMP, das PKA direkt aktiviert, wobei die Adenylatzyklase umgangen wird und somit die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von Olr83 gefördert wird. Parallel dazu erhöht Ionomycin die Konzentration von intrazellulärem Kalzium, einem wesentlichen Kofaktor für die Aktivierung der Ca2+/Calmodulin-abhängigen Proteinkinase (CaMK). Einmal aktiviert, kann CaMK Olr83 phosphorylieren und so seine Aktivität modulieren.

Parallel zu diesen Mechanismen aktiviert Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) die Proteinkinase C (PKC), die ebenfalls an der Phosphorylierung von Olr83 beteiligt ist. Capsaicin verfolgt einen anderen Ansatz, indem es die TRPV1-Kanäle aktiviert, was zur Aktivierung von PKC und CaMKII führt, die beide in der Lage sind, Olr83 zu phosphorylieren und damit zu aktivieren. Auf der regulatorischen Seite hemmt Calyculin A die Proteinphosphatasen 1 und 2A, wodurch der phosphorylierte (aktive) Zustand von Olr83 erhalten bleibt. Anisomycin löst den JNK/SAPK-Signalweg aus, der letztlich zur Aktivierung von Olr83 durch Phosphorylierung führen kann. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) setzt den MAPK/ERK-Signalweg in Gang, der eine Reihe von Phosphorylierungsvorgängen umfasst, die schließlich zur Aktivierung von Olr83 führen. Die Hemmung von GSK-3 innerhalb des Wnt-Signalwegs durch Lithiumchlorid könnte indirekt die Phosphorylierung und Aktivierung von Olr83 fördern. Außerdem kann Wasserstoffperoxid als Botenstoff in oxidativen Stresswegen Kinasen aktivieren, die Olr83 phosphorylieren. Schließlich können Isochinolinsulfonamid und 1,9-Dideoxyforskolin, obwohl sie keine direkten Aktivatoren der zur cAMP-Produktion führenden Wege sind, kompensatorische zelluläre Reaktionen auslösen, die in der Phosphorylierung und Aktivierung von Olr83 gipfeln.