Olr37 Aktivatoren

Gängige Olr37 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, Histamine, free base CAS 51-45-6, PGE2 CAS 363-24-6 und IBMX CAS 28822-58-4.

Chemische Aktivatoren von Olr37 wirken über verschiedene biochemische Wege, um seine Phosphorylierung und anschließende Aktivierung zu verstärken. Forskolin stimuliert direkt die Adenylylcyclase, die die Umwandlung von ATP in cAMP katalysiert. Der Anstieg des cAMP-Spiegels führt zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA), einer Kinase, die Olr37 phosphorylieren kann. Isoproterenol wirkt ähnlich wie Forskolin, indem es an beta-adrenerge Rezeptoren bindet, die an G-Proteine gekoppelt sind, was zur Aktivierung der Adenylylzyklase und zu einem Anstieg des cAMP-Spiegels führt. Diese Kaskade gipfelt auch in der Aktivierung von PKA, die dann Olr37 zur Phosphorylierung ansteuert. Histamin, das mit H2-Rezeptoren interagiert, geht einen parallelen Weg, indem es die Adenylylzyklase aktiviert und zu einem Anstieg von cAMP und einer PKA-Aktivierung führt, die wiederum Olr37 phosphorylieren kann. Prostaglandin E2 interagiert mit seinen EP2- und EP4-Rezeptoren, beides G-Protein-gekoppelte Rezeptoren, die die Adenylylzyklase aktivieren und so ebenfalls zur Phosphorylierung von Olr37 durch PKA führen.

Auf die gleiche Weise bindet Glucagon an seinen Rezeptor und erhöht den cAMP- und PKA-Spiegel, wodurch Olr37 aktiviert wird. IBMX und Phosphodiesterase-Hemmer wie Vardenafil und Zaprinast halten die cAMP-Konzentration aufrecht, indem sie den Abbau von cAMP verhindern und so eine anhaltende PKA-Aktivierung und anschließende Phosphorylierung von Olr37 gewährleisten. Adenosin wirkt über A2-Adenosinrezeptoren, um cAMP zu erhöhen und PKA zu aktivieren, was Olr37 angreift. Cholera-Toxin aktiviert dauerhaft die Gs-Alpha-Untereinheit des G-Proteins, was zu einem lang anhaltenden Anstieg des cAMP-Spiegels und einer PKA-Aktivierung führt, wodurch Olr37 kontinuierlich phosphoryliert werden kann. PACAP löst durch Bindung an seinen Rezeptor die Adenylylzyklase aus, wodurch der cAMP-Spiegel ansteigt und zu einer PKA-vermittelten Phosphorylierung von Olr37 führt. Anisomycin ist zwar nicht direkt mit dem cAMP-Signalweg verknüpft, aktiviert aber stressaktivierte Proteinkinasen, die je nach den spezifischen Signalwegen in der Zelle ein breites Spektrum von Proteinen phosphorylieren können, möglicherweise auch Olr37.