Olr1404 Aktivatoren

Gängige Olr1404 Activators sind unter underem A23187 CAS 52665-69-7, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9 und 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Chemische Aktivatoren von Olr14 können eine Kaskade von intrazellulären Signalereignissen in Gang setzen, die zur Aktivierung des Proteins führen. Verbindungen wie der Calcium-Ionophor A23187 und Ionomycin wirken als Calcium-Ionophore und erleichtern den Einstrom von Calciumionen in die Zelle. Dieser Anstieg der intrazellulären Kalziumkonzentration kann verschiedene kalziumabhängige Kinasen aktivieren, die ihrerseits Olr14 phosphorylieren können. Die Phosphorylierung ist ein gängiger Regulierungsmechanismus, der in der Regel zur Aktivierung von Proteinzielen führt. In ähnlicher Weise erhöht (S)-(+)-Bay K 8644, ein Kalziumkanal-Agonist vom L-Typ, den Kalziumeintrag in die Zelle, was wiederum kalziumabhängige Kinasen zur Phosphorylierung von Olr14 anregen kann.

Parallel dazu erhöhen Aktivatoren zyklischer AMP (cAMP)-abhängiger Signalwege, wie Forskolin und die cAMP-Analoga 8-Bromo-cAMP und Dibutyryl-cAMP, den intrazellulären cAMP-Spiegel, was zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) führt. PKA kann Olr14 direkt phosphorylieren, was zu seiner Aktivierung führt. Darüber hinaus aktivieren Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und 4-β-Phorbol die Proteinkinase C (PKC), während 1-Oleoyl-2-acetyl-sn-glycerol (OAG) als Diacylglycerol (DAG)-Analogon dient und die PKC aktiviert, die ebenfalls Olr14 für die Phosphorylierung anvisiert. Umgekehrt kann Bisindolylmaleimid I, das in erster Linie als PKC-Inhibitor bekannt ist, die Aktivierung anderer Kinasen bewirken, die Olr14 phosphorylieren könnten. Okadasäure, ein starker Inhibitor von Proteinphosphatasen, sorgt dafür, dass Olr14 phosphoryliert bleibt und das Protein somit in einem aktiven Zustand gehalten wird. Schließlich kann Oleoyl-L-Carnitin, obwohl es in erster Linie am Fettsäurestoffwechsel beteiligt ist, den zellulären Energiestatus und folglich die Aktivität energieempfindlicher Kinasen beeinflussen, die Olr14 ansprechen und aktivieren können.