Nuak1 Aktivatoren

Metformin, ein blutzuckersenkendes Biguanid, aktiviert die AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK), eine bekannte vorgeschaltete Kinase von NUAK1. Durch die Aktivierung von AMPK fördert Metformin indirekt die Phosphorylierung und Aktivierung von NUAK1, da AMPK NUAK1 an spezifischen Threoninresten phosphorylieren kann, was zu seiner Aktivierung führt. Dieser Prozess ist besonders relevant unter Bedingungen von zellulärem Energiestress, wie z. B. Glukosemangel.

5-Aminoimidazol-4-carboxamid-Ribonukleotid (AICAR) ist ein Adenosin-Analogon, das AMPK aktiviert. Nach der Verabreichung wird AICAR in ein Zwischenprodukt umgewandelt, das AMP nachahmt, was zur Aktivierung von AMPK führt. Aktiviertes AMPK kann anschließend NUAK1 phosphorylieren und aktivieren und so Prozesse wie die zelluläre Seneszenz und die Regulierung der Myosin-Leichtketten-Phosphatase-Aktivität beeinflussen.

Resveratrol ist eine polyphenolische Verbindung, die in Rotwein vorkommt und nachweislich SIRT1, eine NAD+-abhängige Deacetylase, aktiviert. Die Aktivierung von SIRT1 kann zur Deacetylierung und Aktivierung von LKB1 führen, einer Kinase, die AMPK phosphoryliert und aktiviert. Auf diesem Weg kann Resveratrol indirekt über den AMPK-Weg zur Aktivierung von NUAK1 führen.

Salicylat, der Wirkstoff von Aspirin, aktiviert nachweislich AMPK. Durch die Aktivierung von AMPK kann Salicylat indirekt die NUAK1-Aktivität stimulieren, da AMPK als vorgeschaltete Kinase fungiert, die NUAK1 phosphoryliert und so aktiviert.

Berberin ist ein Isochinolinalkaloid, das AMPK aktiviert. Es fördert die Aktivierung von NUAK1 indirekt durch AMPK-vermittelte Phosphorylierung. Die Wirkung von Berberin auf AMPK und die anschließende Aktivierung von NUAK1 ist im Zusammenhang mit der Regulierung der zellulären Energiehomöostase von Bedeutung.

Trehalose ist ein Disaccharid, das Berichten zufolge AMPK aktiviert. Durch die Aktivierung von AMPK kann Trehalose indirekt die Phosphorylierung und Aktivierung von NUAK1 verstärken und so zur zellulären Reaktion auf Stressbedingungen, einschließlich Glukosemangel, beitragen.

Quercetin ist ein Flavonoid, das nachweislich AMPK aktiviert. Durch die Stimulierung von AMPK kann Quercetin zur anschließenden Phosphorylierung und Aktivierung von NUAK1 führen und so Prozesse wie die zelluläre Seneszenz und die Reaktion auf DNA-Schäden beeinflussen.

Koffein ist ein Methylxanthin, das Berichten zufolge AMPK aktiviert. Obwohl Koffein in erster Linie für seine stimulierende Wirkung auf das zentrale Nervensystem bekannt ist, kann es NUAK1 indirekt über die AMPK-Aktivierung stimulieren und so den zellulären Energiehaushalt und die Stressreaktionen beeinflussen.

NMN ist ein Vorläufer von NAD+, das die SIRT1-Aktivität erhöhen kann. Aktiviertes SIRT1 kann zur Deacetylierung und Aktivierung von LKB1 führen, was wiederum AMPK aktiviert. Über diesen Weg kann NMN indirekt die Aktivierung von NUAK1 durch AMPK-vermittelte Phosphorylierung erleichtern.

Natriumsalicylat ist eine Natriumsalzform von Salicylat, die ähnlich wie ihr saures Gegenstück AMPK aktiviert. Folglich kann es die Phosphorylierung und Aktivierung von NUAK1 indirekt über den AMPK-Signalweg fördern.