NRADD Aktivatoren

Gängige NRADD Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Spectinomycin dihydrochloride pentahydrate CAS 22189-32-8.

Chemische Aktivatoren von NRADD können in verschiedene zelluläre Signalwege eingreifen, um eine funktionelle Aktivierung dieses Proteins zu erreichen. Forskolin ist ein solcher Aktivator, der auf das Enzym Adenylatzyklase abzielt, was zu einer Erhöhung des cAMP-Spiegels in der Zelle führt. Der Anstieg von cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die dann NRADD phosphorylieren kann, was dessen Aktivierung innerhalb der cAMP-abhängigen Signalwege ermöglicht. In ähnlicher Weise wirkt Ionomycin, indem es den intrazellulären Kalziumspiegel erhöht, der wiederum Calmodulin-abhängige Kinasen (CaMKs) aktiviert. Diese Kinasen sind in der Lage, NRADD zu phosphorylieren, was zu seiner Aktivierung im Rahmen der breiteren Kalzium-Signalwege führt. Die Aktivierung von NRADD durch Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) beinhaltet ebenfalls eine Phosphorylierung, jedoch durch eine andere Kinase - die Proteinkinase C (PKC). PKC ist bekannt für die Phosphorylierung von Serin- und Threoninresten an verschiedenen Proteinen, und NRADD kann eines dieser Substrate sein, wenn PMA vorhanden ist, was zu seiner Aktivierung führt.

Um beim Thema Phosphorylierung als Mittel zur Aktivierung zu bleiben, verhindert Okadainsäure die Dephosphorylierung von Proteinen durch Hemmung der Proteinphosphatasen 1 und 2A. Durch diese Hemmung werden Proteine, möglicherweise auch NRADD, in einem phosphorylierten und damit aktivierten Zustand gehalten. S-Nitroso-N-acetylpenicillamin (SNAP) setzt Stickstoffmonoxid frei, das die lösliche Guanylatzyklase zur Produktion von cGMP stimuliert, einem sekundären Botenstoff, der cGMP-abhängige Proteinkinasen aktiviert. Diese Kinasen können NRADD phosphorylieren und aktivieren. Anisomycin und Zinkpyrithion aktivieren den MAP-Kinase- bzw. JNK-Weg, die beide zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von NRADD führen können. Kobalt(II)-chlorid löst in den Zellen eine hypoxische Reaktion aus und aktiviert HIF-1, was wiederum zur Aktivierung von NRADD als Teil der adaptiven Reaktion auf sauerstoffarme Bedingungen führen kann. Lithiumchlorid kann durch seine Hemmung von GSK-3 innerhalb des Wnt-Signalwegs auch die Aktivierung von NRADD erleichtern, indem es die Aktivierung von nachgeschalteten Effektoren ermöglicht. Schließlich aktivieren Verbindungen wie Epigallocatechingallat (EGCG) und 8-Bromadenosin-3',5'-cyclisches Monophosphat (8-Br-cAMP) AMPK bzw. PKA, die beide NRADD direkt phosphorylieren und aktivieren können, wodurch seine Aktivität mit dem zellulären Energiestatus und der cAMP-Signalgebung verknüpft wird. H-89-Dihydrochlorid ist zwar in der Regel ein PKA-Inhibitor, kann aber Ausgleichsmechanismen auslösen, die zu einer cAMP-unabhängigen PKA-Aktivierung führen, die wiederum NRADD aktivieren kann.