NOK Aktivatoren

Gängige NOK Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Anisomycin CAS 22862-76-6, Sodium Orthovanadate CAS 13721-39-6 und Lithium CAS 7439-93-2.

Chemische Aktivatoren von NOK (STYK1) sind eine konzeptionelle Gruppe von Verbindungen, die ihre Wirkung nicht durch direkte Bindung und Aktivierung der Kinase entfalten, sondern durch Modulation der breiteren Signalnetzwerke, in denen STYK1 wirkt. Verbindungen wie EGF, Forskolin und PMA sind dafür bekannt, dass sie verschiedene Komponenten von Signalkaskaden wie den MAPK/ERK-, cAMP/PKA- bzw. PKC-Weg aktivieren. Die Aktivierung dieser Wege hat das Potenzial, STYK1 als nachgeschalteten Effektor zu transaktivieren. Im Gegensatz dazu werden Kinaseinhibitoren wie U0126, SB203580, LY294002, SP600125, PD98059 und Rapamycin in der Regel zur Dämpfung spezifischer Signalwege eingesetzt; aufgrund der komplexen Natur zellulärer Signalnetzwerke kann die Hemmung eines Weges jedoch häufig zu einer kompensatorischen Hochregulierung alternativer Wege und Kinasen führen. Dieser Ausgleichsmechanismus kann indirekt zur Aktivierung von STYK1 führen.

Darüber hinaus zielt die Verwendung von Natriumorthovanadat und Lithiumchlorid auf Phosphatasen bzw. GSK-3β ab, was weitreichende Auswirkungen auf phosphorylierungsabhängige Signalprozesse hat und möglicherweise die Aktivität von STYK1 beeinflusst. Diese Verbindungen sind zwar keine Aktivatoren im herkömmlichen Sinne, beeinflussen aber das Gleichgewicht der zellulären Phosphorylierungszustände und schaffen ein Umfeld, in dem Kinasen wie STYK1 aktiver werden können. Anisomycin und Rapamycin können durch ihre Rolle als Stressoren der Proteinsynthese bzw. als Inhibitoren des mTOR-Signalwegs ebenfalls Einfluss auf STYK1 ausüben, indem sie die zelluläre Homöostase stören und Stressreaktionswege aktivieren.