NELF Aktivatoren
Gängige NELF Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Rolipram CAS 61413-54-5, IBMX CAS 28822-58-4, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5 und PMA CAS 16561-29-8.
Bei den NELF-Aktivatoren handelt es sich um eine Sammlung chemischer Verbindungen, die speziell zur Beeinflussung der biochemischen Wege und zellulären Prozesse entwickelt wurden, die zu einer erhöhten funktionellen Aktivität von NELF führen, einem Protein, das die Verlängerung der Transkription durch Anhalten der RNA-Polymerase II reguliert. Forskolin und Rolipram wirken synergistisch, um den intrazellulären cAMP-Spiegel zu erhöhen und dadurch PKA zu aktivieren, das wiederum NELF phosphoryliert und seine Fähigkeit, die RNA-Polymerase II zu pausieren, verringert. Dies führt zu einer Steigerung der Transkriptionsdehnung bei Genen, die unter der regulatorischen Kontrolle von NELF stehen. IBMX verstärkt diese Wirkung noch, indem es nicht-selektiv Phosphodiesterasen hemmt und so für einen anhaltenden cAMP-Spiegel und eine kontinuierliche PKA-Aktivität sorgt. In ähnlicher Weise machen Epigallocatechingallat durch seine hemmende Wirkung auf DNA-Methyltransferasen und 5-Azacytidin durch die Verringerung der DNA-Methylierung das Chromatin für die Transkriptionsmaschinerie leichter zugänglich, wodurch die Notwendigkeit einer direkten NELF-Aktivierung umgangen wird. Die Aktivierung von PKC durch PMA führt zu einer Phosphorylierung der C-terminalen Domäne der RNA-Polymerase II, wodurch die Interaktion von NELF mit der Polymerase geschwächt und die Transkriptionsprogression erleichtert wird.
Parallel dazu tragen Trichostatin A und S-Adenosylmethionin zur Aktivierung von NELF-regulierten Genen bei, indem sie die Chromatinstruktur bzw. die Proteinmethylierung modulieren und so ein transkriptionsförderndes Umfeld schaffen. Chlorophenylthio-cAMP, ein cAMP-Analogon, stimuliert direkt PKA, was den Wirkungen von Forskolin und Rolipram entspricht, die die repressiven Effekte von NELF auf die Verlängerung der Transkription vermindern. Diese Chemikalien wirken zusammen, um sicherzustellen, dass der regulierende Einfluss von NELF auf die Genexpression so moduliert wird, dass eine verstärkte Transkription von NELF-Zielgenen möglich ist, was ein vielfältiges, aber miteinander verbundenes Netzwerk von zellulären Signalen verdeutlicht, das die NELF-Aktivität steuert.
| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
Forskolin | 66575-29-9 | sc-3562 sc-3562A sc-3562B sc-3562C sc-3562D | 5 mg 50 mg 1 g 2 g 5 g | $76.00 $150.00 $725.00 $1385.00 $2050.00 | 73 | |
Forskolin erhöht die intrazellulären cAMP-Spiegel, was wiederum PKA aktiviert. PKA kann NELF phosphorylieren, was zur Freisetzung von NELF aus pausierten RNA-Polymerase-II-Komplexen führt und so die Transkriptionsverlängerung fördert. | ||||||
Rolipram | 61413-54-5 | sc-3563 sc-3563A | 5 mg 50 mg | $75.00 $212.00 | 18 | |
Rolipram ist ein selektiver Inhibitor der Phosphodiesterase 4 (PDE4), die cAMP abbaut. Durch die Hemmung von PDE4 erhöht Rolipram die cAMP-Spiegel, wodurch anschließend PKA aktiviert wird. Aktivierte PKA kann dann Komponenten des NELF-Komplexes phosphorylieren, was zu seiner Dissoziation vom Chromatin und einer Zunahme der Transkriptionsverlängerung von NELF-Zielgenen führt. | ||||||
IBMX | 28822-58-4 | sc-201188 sc-201188B sc-201188A | 200 mg 500 mg 1 g | $159.00 $315.00 $598.00 | 34 | |
Isobutylmethylxanthin (IBMX) ist ein nicht selektiver Inhibitor von Phosphodiesterasen, Enzymen, die cAMP abbauen. Erhöhte cAMP-Spiegel aktivieren PKA, was zur Phosphorylierung und Inaktivierung von NELF führen kann, wodurch die Transkriptionsverlängerung von Genen unter NELF-Regulierung verstärkt wird. | ||||||
(−)-Epigallocatechin Gallate | 989-51-5 | sc-200802 sc-200802A sc-200802B sc-200802C sc-200802D sc-200802E | 10 mg 50 mg 100 mg 500 mg 1 g 10 g | $42.00 $72.00 $124.00 $238.00 $520.00 $1234.00 | 11 | |
Epigallocatechingallat (EGCG) ist ein in grünem Tee enthaltenes Catechin, das nachweislich DNA-Methyltransferasen hemmt. Hypomethylierte Genpromotoren sind für die Transkriptionsmaschinerie leichter zugänglich. Durch die Reduzierung der Promotormethylierung kann EGCG die Transkription von Genen verbessern, bei denen bekannt ist, dass NELF die RNA-Polymerase II pausiert, wodurch die NELF-vermittelte Transkription erhöht wird. | ||||||
PMA | 16561-29-8 | sc-3576 sc-3576A sc-3576B sc-3576C sc-3576D | 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg 100 mg | $40.00 $129.00 $210.00 $490.00 $929.00 | 119 | |
Phorbol 12-Myristat-13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), die Serinreste auf der C-terminalen Domäne (CTD) der RNA-Polymerase II phosphorylieren kann. Die Phosphorylierung der CTD der RNA-Polymerase II durch PKC kann die Fähigkeit von NELF, die RNA-Polymerase anzuhalten, verringern und somit die Transkriptionsverlängerung fördern. | ||||||
Trichostatin A | 58880-19-6 | sc-3511 sc-3511A sc-3511B sc-3511C sc-3511D | 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg 50 mg | $149.00 $470.00 $620.00 $1199.00 $2090.00 | 33 | |
Trichostatin A ist ein Inhibitor von Histon-Deacetylasen (HDAC). Die Hemmung von HDAC erhöht die Acetylierung von Histonen, was zu einer offeneren Chromatinstruktur führt. Dies ermöglicht einen besseren Zugang der RNA-Polymerase II zur DNA, was zu höheren Transkriptionsniveaus von Genen führt, einschließlich derer, die durch NELF-vermittelte Pausen reguliert werden. | ||||||
5-Azacytidine | 320-67-2 | sc-221003 | 500 mg | $280.00 | 4 | |
5-Azacytidin hemmt die DNA-Methyltransferase, was zu einer verminderten DNA-Methylierung führt. Eine verminderte Methylierung verbessert die Transkription von Genen, die einer NELF-vermittelten Regulation unterliegen, indem sie einen besseren Zugang der Transkriptionsmaschinerie zur DNA ermöglicht und die Rekrutierung von NELF in die Promotorregionen dieser Gene verringert. | ||||||
Caffeine | 58-08-2 | sc-202514 sc-202514A sc-202514B sc-202514C sc-202514D | 5 g 100 g 250 g 1 kg 5 kg | $32.00 $66.00 $95.00 $188.00 $760.00 | 13 | |
Koffein ist ein Phosphodiesterase-Hemmer, der zu erhöhten cAMP-Spiegeln führt. Erhöhtes cAMP aktiviert PKA, das NELF phosphorylieren kann, wodurch seine Fähigkeit, die RNA-Polymerase II zu pausieren, verringert wird, wodurch sich der Transkriptionsverlängerungsprozess potenziell erhöht. | ||||||
Ademetionine | 29908-03-0 | sc-278677 sc-278677A | 100 mg 1 g | $180.00 $655.00 | 2 | |
S-Adenosylmethionin (SAM) dient als Methylspender in verschiedenen Methylierungsreaktionen. Durch die Abgabe von Methylgruppen kann SAM die Methylierung bestimmter Proteine verstärken, die mit NELF interagieren, wodurch möglicherweise die Fähigkeit von NELF, die RNA-Polymerase II anzuhalten, verändert wird und somit eine erhöhte Transkriptionsaktivität ermöglicht wird. | ||||||