NAIP2 Aktivatoren

Gängige NAIP2 Activators sind unter underem Adenosine 5'-Triphosphate, disodium salt CAS 987-65-5, Nigericin sodium salt CAS 28643-80-3, Aluminum hydroxide CAS 21645-51-2, Monosodium urate (crystals) CAS 1198-77-2 und Calcium pyrophosphate CAS 7790-76-3.

Chemische Aktivatoren von NAIP2 können das Protein über eine Vielzahl von zellulären Wegen und Mechanismen aktivieren. ATP ist beispielsweise ein direkter Ligand für den P2X7-Rezeptor, der bei Aktivierung eine Kaskade von Ereignissen auslösen kann, die zur Bildung des Inflammasom-Komplexes führen, der neben anderen Proteinen auch NAIP2 umfasst. Die Bindung von ATP führt zu einer verringerten intrazellulären Kaliumkonzentration, einem Signal für die Aktivierung des Inflammasoms, wodurch NAIP2 funktionell aktiviert wird. In ähnlicher Weise wirkt Nigericin, indem es die Kaliumhomöostase durch seine ionophorische Aktivität stört, die den gleichen Kaliumausfluss auslöst, der zur Inflammasomaktivierung führt. Aluminiumadjuvantien spielen ebenfalls eine Rolle bei der Aktivierung von NAIP2, indem sie ein intrazelluläres Milieu fördern, das die Oligomerisierung der Inflammasomkomponenten begünstigt. Darüber hinaus kann Muramyl-Dipeptid, das vom NOD2-Rezeptor erkannt wird, indirekt die Oligomerisierung und Aktivierung des NAIP2 enthaltenden Inflammasom-Komplexes durch nachgeschaltete, von NOD2 initiierte Signalwege fördern.

Das Vorhandensein bestimmter mikrobieller Komponenten, wie Flagellin und Peptidoglykan, kann die NAIP2-Aktivierung indirekt beeinflussen. Flagellin kann, obwohl es direkt mit anderen NAIP-Proteinen wie NAIP5/6 interagiert, zu einer breiteren Inflammasom-Reaktion führen, die NAIP2 einschließt. Peptidoglykan aus bakteriellen Zellwänden wird von NOD-ähnlichen Rezeptoren erkannt, die eine Signalkaskade in Gang setzen können, die letztlich zur Aktivierung des Inflammasoms führt. Kristalline Substanzen wie Mononatriumurat und Calciumpyrophosphat-Dihydrat, die für ihre Wirkung auf das NLRP3-Inflammasom bekannt sind, können ebenfalls einen Cross-Talk-Effekt haben und möglicherweise NAIP2-haltige Inflammasom-Komplexe aktivieren. Lipopolysaccharid kann durch seine Interaktion mit TLR4 Zellen für die Aktivierung des Inflammasoms vorbereiten und damit indirekt die Voraussetzungen für die Aktivierung von NAIP2 schaffen. In ähnlicher Weise können TLR7-Agonisten wie Imiquimod und R837 Inflammasome aktivieren, indem sie die Produktion von Typ-I-Interferon auslösen. Diese verschiedenen Chemikalien können durch ihre spezifischen Wechselwirkungen und Auswirkungen auf zelluläre Signalwege und die Homöostase zu einer funktionellen Aktivierung von NAIP2 innerhalb des Inflammasomkomplexes führen.