Myosin-13 Aktivatoren

Gängige Myosin-13 Activators sind unter underem (±)-Blebbistatin CAS 674289-55-5, ML-7 hydrochloride CAS 110448-33-4, Calyculin A CAS 101932-71-2, Y-27632, free base CAS 146986-50-7 und Jasplakinolide CAS 102396-24-7.

Blebbistatin hemmt zwar in erster Linie die Myosin-II-ATPase-Aktivität, würde aber einen kompensatorischen zellulären Bedarf an anderen Myosin-Proteinen, möglicherweise einschließlich Myosin-13, zur Aufrechterhaltung wesentlicher zellulärer Funktionen schaffen. ML-7 und Calyculin A greifen in das Phosphorylierungsgleichgewicht innerhalb der Zelle ein. Die Hemmung der Myosin-Leichtkettenkinase durch ML-7 könnte die Aktivität von Myosin-13 erhöhen, indem sie die Konkurrenz um Aktin-Bindungsstellen verringert, während die Verhinderung der Dephosphorylierung durch die Proteinphosphatasen PP1 und PP2A durch Calyculin A zu einem Anstieg der Myosin-13-Aktivität führen könnte, wiederum aufgrund veränderter Phosphorylierungswerte. Y-27632 und Wiskostatin verändern den Aktomyosin-Kontraktionsweg bzw. die Bildung des Aktin-Netzwerks, was wiederum zu einem Anstieg der Myosin-13-Aktivität führen kann, da die Zelle versucht, ihre Struktur- und Motilitätsfunktionen zu stabilisieren.

Verbindungen wie Jasplakinolid, Phalloidin und Cytochalasin D, die direkt auf die Aktinfilamente einwirken, indem sie diese entweder stabilisieren oder depolymerisieren, könnten eine adaptive Erhöhung der Myosin-13-Aktivität erforderlich machen, um diese Effekte auszugleichen und die Integrität des Zytoskeletts aufrechtzuerhalten. Forskolin setzt durch die Aktivierung der Adenylatzyklase und die damit verbundene Erhöhung des cAMP-Spiegels eine Kaskade in Gang, die die Wirkung von Myosin-13 verstärken kann, was die Verflechtung von Stoffwechselwegen und motorischen Proteinfunktionen verdeutlicht. Die Hemmung der Ca2+/Calmodulin-abhängigen Proteinkinase II durch KN-93 könnte ebenfalls zu einer erhöhten Myosin-13-Aktivität führen, da die zellinterne Kalzium-Signalübertragung gestört ist.