MRCKγ Aktivatoren

Gängige MRCKγ Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol CAS 60514-48-9, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Zu den chemischen Aktivatoren von MRCKγ gehört eine Vielzahl von Verbindungen, die in die komplizierten zellulären Signalwege eingreifen, um die Aktivität des Proteins zu steigern. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und Tetradecanoylphorbolacetat (TPA) dienen beide als Aktivatoren der Proteinkinase C (PKC). Nach der Aktivierung kann PKC MRCKγ phosphorylieren, was eine Voraussetzung für dessen Aktivierung ist. In ähnlicher Weise kann 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol (DiC8), ein synthetisches Analogon von Diacylglycerol, ebenfalls PKC aktivieren, was möglicherweise zur anschließenden Aktivierung von MRCKγ führt. Im Bereich der Modulation sekundärer Botenstoffe erhöht Forskolin den intrazellulären cAMP-Spiegel und aktiviert dadurch die Proteinkinase A (PKA), die ihrerseits MRCKγ phosphorylieren und aktivieren kann. Das cAMP-Analogon Dibutyryl-cAMP funktioniert ähnlich wie Forskolin und macht PKA zu einem Knotenpunkt der Aktivierung von MRCKγ.

In Erweiterung der chemischen Aktivatoren kann Ionomycin durch Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels Calmodulin-abhängige Kinasen aktivieren, die in der Lage sind, MRCKγ zu phosphorylieren. Dieser Prozess ist für die Aktivierung des Proteins unerlässlich. Calyculin A und Okadasäure, beides Phosphataseinhibitoren, verhindern die Dephosphorylierung von MRCKγ und erhalten dadurch seinen phosphorylierten, aktiven Zustand aufrecht. Bisindolylmaleimid I ist zwar in erster Linie ein PKC-Inhibitor, kann aber zu kompensatorischen zellulären Reaktionen führen, die MRCKγ aktivieren. Wachstumsfaktoren wie der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) und der aus Blutplättchen gewonnene Wachstumsfaktor (PDGF) lösen nach der Bindung an ihre jeweiligen Rezeptoren eine Kaskade intrazellulärer Ereignisse aus, die den RhoA-Signalweg aktivieren, von dem bekannt ist, dass er die MRCKγ-Aktivierung reguliert. Anisomycin kann durch die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen ebenfalls zur Phosphorylierung und Aktivierung von MRCKγ führen. Jede Chemikalie wirkt in einem spezifischen Signalkontext, um die funktionelle Aktivierung von MRCKγ zu gewährleisten, und stützt sich auf Phosphorylierungsereignisse, die als molekulare Schalter zur Modulation der Aktivität des Proteins dienen.