Mi2-b Aktivatoren

Gängige Mi2-b Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, PMA CAS 16561-29-8 und LY 294002 CAS 154447-36-6.

Mi-2 beta (Mi2-β), auch bekannt als CHD4, ist Teil des Nukleosomenumbau- und Deacetylase-Komplexes (NuRD), der eine Rolle beim Chromatinumbau und der Transkriptionsregulierung spielt. Eine Klasse von Verbindungen, die Mi2-β-Aktivatoren genannt werden, würde Moleküle umfassen, die die Aktivität dieses Chromatinumbauers verstärken können. Die Entdeckung von Mi2-β-Aktivatoren würde in der Regel die Entwicklung eines Assays erfordern, mit dem die Chromatinumbauaktivität des NuRD-Komplexes genau gemessen werden kann. Ein solcher Assay könnte die Verwendung von Nukleosomen oder Chromatinsubstraten beinhalten, die mit fluoreszierenden Markern markiert sind und deren Fluoreszenzintensität oder Resonanz sich bei der Umgestaltung durch den NuRD-Komplex ändern würde. Hochdurchsatz-Screening-Plattformen (HTS) könnten dann eingesetzt werden, um eine vielfältige Bibliothek kleiner Moleküle auf ihre Fähigkeit zu testen, die Geschwindigkeit oder das Ausmaß des Chromatin-Remodellings durch Mi2-β zu erhöhen.

Nach der Identifizierung potenzieller Mi2-β-Aktivatoren durch HTS würden die nächsten Schritte die Bestätigung und Charakterisierung der Aktivität dieser Verbindungen beinhalten. Sekundäre Assays würden eingesetzt, um unspezifische Effekte auszuschließen und um sicherzustellen, dass die beobachtete Zunahme der Remodellierungsaktivität direkt auf die Wirkung der Verbindungen auf Mi2-β zurückzuführen ist. Techniken wie die isothermale Titrationskalorimetrie (ITC) und die Oberflächenplasmonenresonanz (SPR) wären in dieser Phase von unschätzbarem Wert, da sie detaillierte Einblicke in die Bindungsinteraktionen zwischen den Aktivatoren und Mi2-β liefern können, einschließlich Informationen über die Bindungsaffinität, Kinetik und Thermodynamik. Diese biophysikalischen Methoden können die direkte Interaktion von Aktivatoren mit Mi2-β bestätigen und auch zeigen, ob die Aktivierung in Bezug auf das Nukleosomsubstrat kompetitiv oder nicht kompetitiv ist.