Mi2-α Inhibitoren

Gängige Mi2-α Inhibitors sind unter underem Trichostatin A CAS 58880-19-6, Valproic Acid CAS 99-66-1, Mocetinostat CAS 726169-73-9, Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9 und Panobinostat CAS 404950-80-7.

Die chemische Klasse der Mi2-α-Inhibitoren ist nicht gut etabliert, da es keine spezifischen kleinen Molekül-Inhibitoren gibt, die direkt auf dieses Protein abzielen. Stattdessen hat man sich in erster Linie darauf konzentriert, die Funktion des Proteins auf indirektem Wege zu modulieren, insbesondere durch Manipulation des Chromatinzustands. Viele der oben aufgeführten Chemikalien sind Inhibitoren von Histon-Deacetylasen (HDACs). Diese Inhibitoren verhindern die Abspaltung von Acetylgruppen von Histonproteinen, eine Modifikation, die in der Regel zu einer Lockerung des Chromatins führt und Transkriptionsfaktoren und anderen an der Genexpression beteiligten Proteinen, einschließlich Komponenten des NuRD-Komplexes wie Mi2-α, einen besseren Zugang zur DNA ermöglicht.

Bei der indirekten Hemmung von Mi2-α werden kleine Moleküle eingesetzt, um das breitere Netzwerk des Chromatinumbaus und der Histonmodifikation zu stören. Die genannten Substanzen verändern die epigenetische Landschaft, was wiederum die Aktivität von Mi2-α modulieren kann, da es Teil des größeren Komplexes ist, der auf den Acetylierungsstatus der Histone angewiesen ist, um sich ordnungsgemäß in die Chromatinstruktur einzubringen. Durch die Aufrechterhaltung eines hyperacetylierten Zustands durch HDAC-Hemmung erhalten diese Verbindungen ein Umfeld aufrecht, das für die Chromatinumbauaktivität, an der Mi2-α beteiligt ist, weniger förderlich ist, wodurch seine Funktion bei der Regulierung der Genexpression effektiv verändert wird. Eine weitere Strategie zur indirekten Beeinflussung der Mi2-α-Aktivität ist die Störung von Protein-Protein-Interaktionen innerhalb des NuRD-Komplexes durch den Einsatz von Peptidomimetika oder die Hemmung von Proteinen, die Mi2-α an Chromatin rekrutieren, wie z. B. ZEB1.