Date published: 2025-10-10

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Malin Aktivatoren

Gängige Malin Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5, D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und PMA CAS 16561-29-8.

Malin-Aktivatoren sind eine kuratierte Gruppe chemischer Verbindungen, die indirekt die Ubiquitin-Ligase-Aktivität von Malin über verschiedene Signalwege und zelluläre Mechanismen verstärken. Forskolin steigert durch die Erhöhung des cAMP-Spiegels indirekt die E3-Ubiquitin-Ligase-Aktivität von Malin durch PKA-Phosphorylierung, wodurch seine Rolle bei der Ubiquitinierung von Substraten erleichtert wird. Dieser Prozess ist entscheidend für den Proteinumsatz und die Aufrechterhaltung der zellulären Proteinqualität. In ähnlicher Weise kann Epigallocatechingallat durch Hemmung konkurrierender Proteinkinasen die Substratverfügbarkeit für Malin erhöhen und damit indirekt dessen enzymatische Wirkung verstärken. Sphingosin-1-phosphat kann durch seine rezeptorvermittelte Signalwirkung posttranslationale Modifikationen induzieren, die die Beteiligung von Malin an der Ubiquitinierung von Proteinen begünstigen. Thapsigargin kann durch Störung der Kalziumhomöostase Proteine, die mit Malin interagieren, allosterisch modulieren und so seine funktionelle Rolle im Ubiquitin-Proteasom-System verstärken. PMA als PKC-Aktivator und PI3K-Inhibitoren wie LY294002 und Wortmannin können einen zellulären Kontext schaffen, der die Ubiquitin-Ligase-Aktivität von Malin fördert, indem sie die Proteinstabilität und den Proteinverkehr beeinflussen.

Die Verstärkung der Aktivität von Malin wird durch Verbindungen, die wichtige Signalwege modulieren, weiter unterstützt. SB203580 und U0126, die p38 MAPK bzw. MEK hemmen, könnten die zellulären Signalwege umleiten, um die Signalwege zu verstärken, bei denen Malin eine wichtige Rolle spielt. Die breit angelegte Kinasehemmung von Staurosporin könnte zu einem günstigen Umfeld für Malin führen, damit es mit seinen Substraten interagieren und sie ubiquitinieren kann. Der Kalzium-Ionophor A23187 erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, was kalziumabhängige Signalwege, die mit der Ubiquitin-Ligase-Aktivität von Malin verbunden sind, verstärken kann. Darüber hinaus könnte ZnCl2 durch die Beeinflussung der Proteinkonformation die Interaktion zwischen Malin und seinen Substraten verstärken und damit indirekt die Ubiquitinierungskapazität von Malin erhöhen. Zusammengenommen erleichtern diese Aktivatoren die funktionelle Aktivität von Malin und unterstreichen seine zentrale Rolle bei der Ubiquitinierung von Proteinen, ohne dass eine direkte Aktivierung oder Hochregulierung seiner Expression erforderlich ist.

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Forskolin

66575-29-9sc-3562
sc-3562A
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5 mg
50 mg
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5 g
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$1385.00
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Forskolin ist ein Adenylylcyclase-Aktivator, der zu einem Anstieg der zyklischen AMP (cAMP)-Spiegel führt. Erhöhtes cAMP aktiviert PKA, das Malin phosphorylieren kann, wodurch seine E3-Ubiquitinligase-Aktivität und damit seine Rolle bei der Protein-Ubiquitinierung zum Abbau verstärkt wird, wodurch die zelluläre Homöostase aufrechterhalten wird.

(−)-Epigallocatechin Gallate

989-51-5sc-200802
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1 g
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Epigallocatechingallat ist ein Polyphenol, das mehrere Proteinkinasen hemmt. Diese Hemmung kann die Phosphorylierung konkurrierender Proteine reduzieren und so möglicherweise die Verfügbarkeit von Substraten für die E3-Ligase-Aktivität von Malin erhöhen und damit indirekt seine funktionelle Aktivität steigern.

D-erythro-Sphingosine-1-phosphate

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D-Erythro-Sphingosin-1-phosphat ist ein Lipid-Signalmolekül, das Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptoren aktiviert und nachgeschaltete Effekte auf zelluläre Prozesse auslöst. Diese Signalübertragung kann zu posttranslationalen Modifikationen führen, die die Ubiquitinierungsaktivität von Malin fördern.

Thapsigargin

67526-95-8sc-24017
sc-24017A
1 mg
5 mg
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Thapsigargin ist ein SERCA-Pumpenhemmer, der zu erhöhten zytosolischen Calciumspiegeln führt. Erhöhtes Calcium kann calciumabhängige Proteine aktivieren, die mit Malin interagieren und möglicherweise dessen Ubiquitinierungsaktivität durch allosterische Effekte oder Substratpräsentation verstärken.

PMA

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sc-3576B
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1 mg
5 mg
10 mg
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$210.00
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PMA ist ein PKC-Aktivator, der zahlreiche zelluläre Signalwege modulieren kann. Die PKC-vermittelte Phosphorylierung kann zu strukturellen Veränderungen in Substraten oder interagierenden Proteinen führen, die die Interaktion mit Malin verstärken und so dessen E3-Ubiquitin-Ligase-Aktivität fördern können.

LY 294002

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sc-201426A
5 mg
25 mg
$121.00
$392.00
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LY294002 ist ein PI3K-Inhibitor, der die AKT-Signalübertragung verändert und die Proteinstabilität und -lokalisierung beeinflussen kann. Diese Veränderung in der zellulären Umgebung kann zu einem erhöhten Pool an Substraten für Malin führen, wodurch dessen Ubiquitin-Ligase-Aktivität verstärkt wird.

Wortmannin

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sc-3505B
1 mg
5 mg
20 mg
$66.00
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Wortmannin ist auch ein PI3K-Inhibitor, ähnlich wie LY294002, und kann indirekt die Malin-Aktivität erhöhen, indem es die Proteinstabilität und den Proteintransport beeinflusst, wodurch möglicherweise mehr Substrate für die Ubiquitinierung durch Malin verfügbar werden.

SB 203580

152121-47-6sc-3533
sc-3533A
1 mg
5 mg
$88.00
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SB203580 ist ein p38-MAPK-Inhibitor, der zelluläre Stressreaktionen modulieren kann. Die Hemmung konkurrierender Stressreaktionswege kann das Gleichgewicht in Richtung von Malin-Wegen verschieben und so indirekt seine Aktivität bei der Protein-Ubiquitinierung erhöhen.

Staurosporine

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100 µg
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Staurosporin ist ein Breitband-Proteinkinase-Inhibitor, der die Dephosphorylierung von Proteinen induzieren kann, was sich auf deren Interaktion mit Malin auswirken kann. Dies könnte aufgrund von Änderungen der Substratverfügbarkeit oder -affinität zu einer verstärkten Ubiquitinierungsaktivität von Malin führen.

A23187

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$54.00
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A23187 ist ein Calcium-Ionophor, das den intrazellulären Calciumspiegel erhöht. Diese Erhöhung kann calciumabhängige Signalwege aktivieren, die mit der Aktivität von Malin interagieren oder diese modifizieren und so möglicherweise seine Rolle bei der Protein-Ubiquitinierung verstärken.