LKB1 Aktivatoren

Gängige LKB1 Activators sind unter underem AICAR CAS 2627-69-2, Resveratrol CAS 501-36-0, Curcumin CAS 458-37-7, Forskolin CAS 66575-29-9 und Quercetin CAS 117-39-5.

LKB1, auch bekannt als Leberkinase B1 oder Serin/Threonin-Kinase 11 (STK11), ist ein wichtiger Regulator des zellulären Energiestoffwechsels und des Zellwachstums. Als Masterkinase spielt LKB1 eine zentrale Rolle bei der Koordinierung verschiedener zellulärer Prozesse, indem sie nachgeschaltete Ziele phosphoryliert, die am Stoffwechsel, der Zellpolarität, der Proliferation und der Apoptose beteiligt sind. Eine der Schlüsselfunktionen von LKB1 ist die Aufrechterhaltung der zellulären Energiehomöostase durch die Aktivierung der AMP-aktivierten Proteinkinase (AMPK), einem wichtigen Energiesensor in Zellen. Durch Phosphorylierung und Aktivierung der AMPK fördert LKB1 katabole Prozesse wie die Glukoseaufnahme, die Fettsäureoxidation und die mitochondriale Biogenese und hemmt gleichzeitig anabole Wege wie die Protein- und Lipidsynthese. Dadurch können sich die Zellen an Veränderungen der Nährstoffverfügbarkeit und des Energiestatus anpassen und ihr Überleben unter metabolischen Stressbedingungen sichern.

Die Aktivierung von LKB1 wird durch verschiedene Mechanismen, die zelluläre Signale und metabolische Hinweise integrieren, genauestens reguliert. Eine der wichtigsten Formen der LKB1-Aktivierung ist die Interaktion mit dem Tumorsuppressorprotein STRAD (STE20-related adaptor) und dem Gerüstprotein MO25 (Mouse protein 25). Die Bildung des LKB1-STRAD-MO25-Komplexes stabilisiert LKB1 und erhöht seine Kinaseaktivität, wodurch die Phosphorylierung von nachgeschalteten Substraten gefördert wird. Darüber hinaus kann die LKB1-Aktivierung durch vorgelagerte Signalwege wie den AMPK-Signalweg und den Hippo-Signalweg moduliert werden, die zusammenwirken, um die LKB1-Aktivität als Reaktion auf Veränderungen des zellulären Energiestatus und auf Umweltreize zu regulieren. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass posttranslationale Modifikationen wie Phosphorylierung und Acetylierung die Aktivität von LKB1 regulieren, was zusätzliche Kontrollmöglichkeiten für seine Funktion bietet. Insgesamt stellt die Aktivierung von LKB1 einen fein abgestimmten Prozess dar, der durch ein komplexes Netzwerk von Signalwegen und Regulierungsmechanismen orchestriert wird und letztlich den zellulären Stoffwechsel, das Wachstum und das Überleben steuert.