Inhibiteurs LKB1

Les inhibiteurs courants de LKB1 comprennent, entre autres, l'AICAR CAS 2627-69-2, le chlorhydrate de 1,1-diméthylbiguanide CAS 1115-70-4, l'U-0126 CAS 109511-58-2, la rapamycine CAS 53123-88-9 et le 2-désoxy-D-glucose CAS 154-17-6.

La kinase du foie B1 (LKB1), également connue sous le nom de kinase sérine/thréonine 11 (STK11), est une protéine kinase conservée au cours de l'évolution qui agit comme un régulateur central du métabolisme cellulaire, de la croissance, de la polarité et de la survie. LKB1 est une kinase maîtresse qui phosphoryle et active une famille de 14 kinases apparentées, connues sous le nom de membres de la famille des kinases activées par l'AMP (AMPK). Une fois activées, ces kinases régulent divers processus cellulaires, y compris le métabolisme énergétique, la progression du cycle cellulaire et l'autophagie. La fonction de LKB1 est étroitement régulée par son interaction avec d'autres protéines, y compris STRAD (une pseudokinase) et MO25 (une protéine échafaudage). Ensemble, elles forment un complexe hétérotrimérique nécessaire à l'activation complète et à la fonction de LKB1. Étant donné son rôle central dans l'orchestration des réponses cellulaires au stress énergétique et à la disponibilité des nutriments, LKB1 agit comme un capteur métabolique, garantissant que les activités cellulaires sont en adéquation avec les ressources énergétiques disponibles.

Les inhibiteurs de LKB1 sont des molécules spécifiquement conçues pour cibler et perturber l'activité ou la fonction de la kinase LKB1. Ces inhibiteurs peuvent se lier aux sites actifs ou allostériques de LKB1, empêchant son interaction avec les substrats ou d'autres protéines régulatrices. Alternativement, certains inhibiteurs peuvent interférer avec la formation du complexe LKB1-STRAD-MO25, empêchant ainsi l'activation de LKB1. Le développement et l'étude des inhibiteurs de LKB1 permettent de mieux comprendre le réseau complexe des voies de signalisation régies par cette kinase.