LKB1激活剂

常见的 LKB1 激活剂包括但不限于 AICAR CAS 2627-69-2、白藜芦醇 CAS 501-36-0、姜黄素 CAS 458-37-7、蕨素 CAS 66575-29-9 和槲皮素 CAS 117-39-5。

LKB1 又称肝激酶 B1 或丝氨酸/苏氨酸激酶 11 (STK11)，是细胞能量代谢和细胞生长的关键调节因子。作为一种主激酶，LKB1 通过使参与新陈代谢、细胞极性、增殖和凋亡的下游靶点磷酸化，在协调各种细胞过程中发挥着核心作用。LKB1 的主要功能之一是通过激活细胞中的主要能量传感器 AMP 激活蛋白激酶（AMPK）来维持细胞能量平衡。通过磷酸化和激活 AMPK，LKB1 可促进葡萄糖摄取、脂肪酸氧化和线粒体生物生成等分解代谢过程，同时抑制蛋白质和脂质合成等合成代谢途径。这使细胞能够适应营养供应和能量状态的变化，确保在代谢压力条件下存活。

LKB1 的激活受多种机制的严格调控，这些机制整合了细胞信号和代谢线索。LKB1 激活的主要方式之一是与肿瘤抑制蛋白 STRAD（STE20 相关适配体）和支架蛋白 MO25（小鼠蛋白 25）相互作用。LKB1-STRAD-MO25 复合物的形成可稳定 LKB1 并增强其激酶活性，从而促进下游底物的磷酸化。此外，LKB1 的活化还可受到上游信号通路（如 AMPK 通路和 Hippo 信号通路）的调节，这些通路会根据细胞能量状态和环境线索的变化共同调节 LKB1 的活性。此外，磷酸化和乙酰化等翻译后修饰也被证明可以调控 LKB1 的活性，为其功能提供了更多层次的控制。总之，LKB1 的激活是一个由复杂的信号通路网络和调控机制精心策划的过程，最终控制着细胞的新陈代谢、生长和存活。