LARP5 Aktivatoren

Gängige LARP5 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Insulin CAS 11061-68-0 und 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Chemische Aktivatoren von LARP4B können seine Aktivität über verschiedene biochemische Wege beeinflussen, indem sie die potenzielle Interaktion des Proteins mit posttranslationalen Modifikationen, insbesondere der Phosphorylierung, oder seine Reaktion darauf nutzen. Forskolin wirkt durch Aktivierung der Adenylatzyklase, was zu einem Anstieg des cAMP-Spiegels und einer anschließenden Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) führt. PKA kann in ihrem aktivierten Zustand eine Vielzahl von Proteinen phosphorylieren, und wenn LARP4B zu ihren Substraten gehört, würde dies zu ihrer funktionellen Aktivierung führen. In ähnlicher Weise dienen 8-Br-cAMP und Dibutyryl cAMP, beides Analoga von cAMP, demselben Zweck, indem sie PKA aktivieren, die dann auf LARP4B abzielen kann. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), und Insulin löst den PI3K/AKT-Signalweg aus. Sowohl PKC als auch AKT sind Kinasen, die spezifische Proteinsubstrate phosphorylieren, was darauf hindeutet, dass, wenn LARP4B ein Substrat für eine dieser Kinasen ist, seine Aktivität durch Phosphorylierung durch diese Moleküle verstärkt werden kann.

Neben der cAMP-PKA-Achse kann auch der intrazelluläre Kalziumspiegel eine entscheidende Rolle bei der Aktivierung von LARP4B spielen. Ionomycin und A23187, beides Kalziumionophore, erhöhen die intrazelluläre Kalziumkonzentration, was die Calmodulin-abhängige Kinase (CaMK) aktivieren kann. Wenn LARP4B ein Substrat für CaMK ist, können die erhöhten Kalziumspiegel zu seiner Aktivierung durch Phosphorylierung führen. Der durch Anisomycin aktivierte JNK-Signalweg könnte die funktionelle Aktivität von LARP4B indirekt verstärken, indem er Transkriptionsfaktoren aktiviert, die die Expression von interagierenden Proteinen erhöhen. Sphingosin-1-phosphat aktiviert durch seine Wirkung auf G-Protein-gekoppelte Rezeptoren nachgeschaltete Kinasen, die LARP4B als Substrat einschließen könnten. Schließlich können Retinsäure und Dexamethason durch ihren Einfluss auf nukleare Rezeptoren bzw. den MAPK-Signalweg die Transkription von Proteinen modulieren, die mit LARP4B interagieren, und so möglicherweise dessen funktionelle Aktivierung durch nachfolgende Protein-Protein-Interaktionen und Phosphorylierungsvorgänge erleichtern.