L-type Ca++ CP γ8 Aktivatoren

Gängige L-type Ca++ CP γ8 Activators sind unter underem (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, BAY K 8644, S(-)- CAS 98625-26-4, FPL-64176 CAS 120934-96-5, Roscovitine CAS 186692-46-6 und Anisodamine CAS 55869-99-3.

Chemische Aktivatoren von L-Typ Ca++ CP γ8, wie Bay K 8644 und sein (S)-(-)-Enantiomer, zielen direkt auf die Aktivität von L-Typ Kalziumkanälen ab, mit denen das CACNG8-Protein eng verwandt ist, und verstärken diese. Diese Aktivatoren erhöhen die Wahrscheinlichkeit der Kanalöffnung, wodurch der Kalziumeinstrom durch die Kanäle verstärkt wird. FPL 64176 und CGP 28392 wirken ebenfalls auf diese Kanäle, allerdings über unterschiedliche Mechanismen: FPL 64176 ist ein Nicht-Dihydropyridin-Aktivator und CGP 28392 eine Dihydropyridin-Verbindung, die beide zu einer erhöhten Funktion von CACNG8 führen. (RS)-Roscovitin ist zwar in erster Linie ein Cyclin-abhängiger Kinase-Inhibitor, hat aber nachweislich eine ähnliche Wirkung auf die Aktivität des L-Typ-Calciumkanals, was auf eine mögliche Verstärkung der CACNG8-Aktivität hindeutet.

Andere Verbindungen wie Anisodamin und Neostigmin wirken über cholinerge Signalwege, die indirekt die Aktivität des L-Typ-Calciumkanals beeinflussen können. Galantamin kann durch die Verstärkung nikotinischer Acetylcholinrezeptor-vermittelter Reaktionen ebenfalls zu einem Anstieg des Kalziumeinstroms durch diese Kanäle führen und dadurch die Aktivität von CACNG8 erhöhen. Substanzen wie Koffein und Theophyllin wirken durch die Freisetzung intrazellulärer Kalziumspeicher bzw. die Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels, was in der Folge zur Phosphorylierung und Verstärkung der Funktion des L-Typ-Kalziumkanals führen kann. Forskolin könnte durch die Erhöhung von cAMP ebenfalls die Kanalaktivität und damit die Funktion von CACNG8 verstärken. Interessanterweise kann Nitrendipin in bestimmten, nicht blockierenden Konzentrationen eine verstärkende Wirkung auf diese Kanäle haben, was zur Aktivierung von CACNG8 beitragen könnte. Diese ausgewählten Chemikalien können durch verschiedene Wechselwirkungen mit den L-Typ-Kalziumkanälen und damit verbundenen zellulären Signalwegen das CACNG8-Protein funktionell aktivieren.