KDEL receptor Aktivatoren

Gängige KDEL receptor Activators sind unter underem Tunicamycin CAS 11089-65-9, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Auranofin CAS 34031-32-8, Chloroquine diphosphate salt CAS 50-63-5 und MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

KDEL-Rezeptor-Aktivatoren werden in diesem Zusammenhang als eine Gruppe chemischer Verbindungen definiert, die die Aktivität des KDEL-Rezeptors indirekt durch Modulation des Stresses im endoplasmatischen Retikulum und der Proteinfaltungsprozesse beeinflussen. Diese Verbindungen interagieren nicht direkt mit dem KDEL-Rezeptor, sondern schaffen Bedingungen, die die Hochregulierung der KDEL-Rezeptoraktivität als kompensatorische zelluläre Reaktion erforderlich machen. Die Wirkungsmechanismen dieser Aktivatoren sind unterschiedlich, aber sie konvergieren auf dem gemeinsamen Weg der Induktion oder Modulation von ER-Stress, was sich auf die KDEL-Rezeptorfunktion auswirkt. Wirkstoffe wie Tunicamycin und Thapsigargin stören normale ER-Funktionen wie die Glykosylierung bzw. die Kalziumhomöostase, was zu ER-Stress führt, der wiederum die KDEL-Rezeptoraktivität als Teil der Unfolded Protein Response (UPR) verstärkt. In ähnlicher Weise bewirken Brefeldin A und Dithiothreitol (DTT) eine Anhäufung oder Fehlfaltung von Proteinen im ER, was eine zelluläre Reaktion auslöst, zu der auch die Hochregulierung des KDEL-Rezeptors gehört.

Zur Klasse der KDEL-Rezeptor-Aktivatoren gehören auch Verbindungen wie Auranofin und Chloroquin, die indirekt die ER-Funktion und die Kontrolle der Proteinqualität beeinflussen, was zu einer erhöhten Aktivität des KDEL-Rezeptors führt. Darüber hinaus tragen Proteasominhibitoren wie MG132 zur Proteinakkumulation im ER bei, was eine erhöhte KDEL-Rezeptorfunktion erforderlich macht. Chemische Chaperone wie 4-Phenylbuttersäure und Natrium-4-phenylbutyrat spielen eine Rolle bei der Abschwächung von ER-Stress, was indirekt die KDEL-Rezeptoraktivität modulieren kann. Salubrinal und Geldanamycin sind weitere Beispiele für die verschiedenen Mechanismen, über die diese Aktivatoren wirken, indem sie entweder die ER-Stressreaktion verstärken oder die Proteinfaltung stören.