IRF-3 Aktivatoren

Gängige IRF-3 Activators sind unter underem Polyinosinic acid - polycytidylic acid sodium salt, double-strunded CAS 42424-50-0, Imiquimod CAS 99011-02-6, Flavopiridol CAS 146426-40-6, Roscovitine CAS 186692-46-6 und Genistein CAS 446-72-0.

IRF-3-Aktivatoren wirken im Allgemeinen über indirekte Mechanismen, die oft auf vorgeschaltete Elemente in den Signalwegen abzielen, die zur IRF-3-Aktivierung führen. Poly(I:C) und LPS wirken beispielsweise über die TLR3- bzw. TLR4-Signalwege, die beide eine Signalkaskade auslösen können, die in der Aktivierung von IRF-3 gipfelt. In ähnlicher Weise zielen Imiquimod und CpG ODN auf TLR7 und TLR9 ab, was ein weiteres Beispiel dafür ist, wie Agonisten von Toll-like-Rezeptoren bei der Modulation der IRF-3-Aktivität eine Schlüsselrolle spielen können. Chemikalien wie diese interagieren mit membrangebundenen oder endosomalen Rezeptoren, um eine intrazelluläre Signalübertragung zu initiieren, an der häufig Kinasen wie TBK1 beteiligt sind, die IRF-3 phosphorylieren, was zu seiner Aktivierung und Verlagerung in den Zellkern führt, wo es als Transkriptionsfaktor wirkt.Andererseits zielen einige Chemikalien wie Flavopiridol, BX795 und Roscovitin in erster Linie auf zelluläre Kinasen ab, insbesondere auf Kinasen der TBK1/IKKε-Familie oder cyclinabhängige Kinasen (CDKs). Diese Kinasen sind direkt an der Phosphorylierung von IRF-3 beteiligt und sollen daher diese Phosphorylierung indirekt entweder hemmen oder fördern. Wirkstoffe wie LY294002 und Genistein fügen eine weitere Ebene der Komplexität hinzu, indem sie umfassendere zelluläre Signalwege wie den PI3K-AKT-Signalweg beeinflussen.