Integrin β7 Aktivatoren

Gängige Integrin β7 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Lysophosphatidic Acid CAS 325465-93-8, Eicosa-5Z,8Z,11Z,14Z,17Z-pentaenoic Acid (20:5, n-3) CAS 10417-94-4, Docosa-4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z-hexaenoic Acid (22:6, n-3) CAS 6217-54-5 und Retinoic Acid, all trans CAS 302-79-4.

Integrin-β7-Aktivatoren stellen eine Klasse von Chemikalien dar, die die Aktivität des ITGB7-Proteins indirekt beeinflussen können, indem sie damit verbundene zelluläre Prozesse modulieren, insbesondere Zelladhäsion und -migration, Immunantwort und Zellüberleben. Integrin-β7-Aktivatoren umfassen eine Gruppe chemischer Wirkstoffe, die darauf abzielen, die Aktivität des Integrin-β7-Proteins zu modulieren, einer Komponente der Integrin-Familie, von der bekannt ist, dass sie an den Adhäsions- und Signalprozessen beteiligt ist, die für die Lymphozytenmigration und -retention in darmassoziierten lymphoiden Geweben entscheidend sind. Integrine sind Transmembranrezeptoren, die die Adhäsion zwischen Zelle und extrazellulärer Matrix (ECM) erleichtern und eine entscheidende Rolle bei der Zellsignalisierung spielen, wodurch zelluläre Reaktionen wie Proliferation, Differenzierung und Überleben beeinflusst werden.

Direkte Aktivatoren von Integrin β7 interagieren mit dem Integrinmolekül, um seine Affinität für Liganden zu erhöhen oder die aktive Konformation des Integrin-Heterodimers zu stabilisieren, das sich aus der β7-Untereinheit zusammensetzt, die entweder mit einer α4- oder αE-Untereinheit gepaart ist. Die Aktivierung von Integrin β7 beinhaltet Veränderungen in seiner extrazellulären Domäne, die seine Bindung an spezifische ECM-Proteine wie Fibronektin oder an seine Gegenrezeptoren auf anderen Zellen erhöhen. Dies führt zu einer verstärkten Adhäsion von Immunzellen an der Darmschleimhaut oder anderen Geweben, in denen Integrin β7 exprimiert wird, und beeinflusst die Migrations- und Homing-Muster dieser Zellen. Indirekte Aktivatoren verstärken die Expression von Integrin β7 durch transkriptionelle Hochregulierung oder durch Stabilisierung seiner mRNA, was zu einer erhöhten Proteinsynthese führt. Andere könnten durch die Beeinflussung intrazellulärer Signalwege wirken, die zur Aktivierung von Integrin β7 führen, wie z. B. die Talin- und Kindlin-Proteine, von denen bekannt ist, dass sie an der Integrin-Aktivierung beteiligt sind. Diese Proteine interagieren mit der zytoplasmatischen Domäne von Integrin β7 und induzieren eine Konformationsänderung, die sich durch das Protein fortpflanzt und seine Affinität für Liganden erhöht.