INSIG-2 Aktivatoren

Gängige INSIG-2 Activators sind unter underem Atorvastatin CAS 134523-00-5, Lovastatin CAS 75330-75-5, Simvastatin CAS 79902-63-9, U 18666A CAS 3039-71-2 und 25-Hydroxycholesterol CAS 2140-46-7.

Chemikalien, die INSIG-2 oder die damit verbundenen Signalwege aktivieren können, wirken in erster Linie durch Modulation des Lipidstoffwechsels und der Cholesterinbiosynthese. Statine wie Atorvastatin, Lovastatin und Simvastatin hemmen die HMG-CoA-Reduktase, wodurch das intrazelluläre Cholesterin reduziert wird. Diese Verringerung kann den SREBP-Signalweg stimulieren und eine Hochregulierung von INSIG-2 auslösen, um den verringerten Cholesterinspiegel auszugleichen. In ähnlicher Weise können Mevalonat, ein wichtiges Zwischenprodukt der Cholesterinbiosynthese, und U18666A, ein Cholesterintransporthemmer, den Bedarf an Cholesterinsynthese erhöhen bzw. eine Cholesterinakkumulation im endoplasmatischen Retikulum verursachen. Diese Veränderungen können den SREBP-Stoffwechselweg aktivieren, was zu einer Hochregulierung von INSIG-2 führt, um den erhöhten Bedarf an Cholesterin zu decken.

25-Hydroxycholesterin, ein Oxysterolprodukt, kann den SREBP-Stoffwechselweg aktivieren und die INSIG-2-Aktivität als Teil der zellulären Reaktion auf eine Cholesterinüberlastung erhöhen. Im Gegensatz dazu können Geranylgeraniol und Farnesol, Produkte des Cholesterinsynthesewegs, den SREBP-Stoffwechselweg verändern und INSIG-2 potenziell hochregulieren. AMPK-Aktivatoren wie Metformin und AICAR können AMPK aktivieren, was zu einer Hemmung von SREBP führt. Diese Hemmung kann eine kompensatorische Hochregulierung von INSIG-2 bewirken, um die Cholesterinhomöostase aufrechtzuerhalten. In ähnlicher Weise können PPAR-γ-Agonisten wie Pioglitazon und Rosiglitazon den Fettstoffwechsel verändern und möglicherweise INSIG-2 hochregulieren.