INSIG-2 활성제

일반적인 INSIG-2 활성화제에는 아토르바스타틴 CAS 134523-00-5, 로바스타틴 CAS 75330-75-5, 심바스타틴 CAS 79902-63-9, U 18666A CAS 3039-71-2 및 25-하이드록시콜레스테롤 CAS 2140-46-7 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

INSIG-2 또는 관련 경로를 활성화할 수 있는 화학 물질은 주로 지질 대사와 콜레스테롤 생합성을 조절하는 방식으로 작용합니다. 아토르바스타틴, 로바스타틴, 심바스타틴을 포함한 스타틴은 HMG-CoA 환원효소를 억제하여 세포 내 콜레스테롤을 감소시킵니다. 이러한 감소는 감소된 콜레스테롤 수치를 보상하기 위해 INSIG-2 상향 조절을 촉발하여 SREBP 경로를 자극할 수 있습니다. 마찬가지로 콜레스테롤 생합성의 핵심 중간체인 메발로네이트와 콜레스테롤 수송 억제제인 U18666A는 각각 콜레스테롤 합성에 대한 수요를 증가시키거나 소포체에 콜레스테롤 축적을 유발할 수 있습니다. 이러한 변화는 SREBP 경로를 활성화하여 증가된 콜레스테롤 수요를 충족하기 위해 INSIG-2를 상향 조절하도록 유도할 수 있습니다.

옥시스테롤 생성물인 25-하이드록시콜레스테롤은 콜레스테롤 과부하에 대한 세포 반응의 일부로 SREBP 경로를 활성화하고 INSIG-2 활성을 증가시킬 수 있습니다. 반대로 콜레스테롤 합성 경로의 산물인 제라닐게라니올과 파네졸은 SREBP 경로를 변경하고 잠재적으로 INSIG-2를 상향 조절할 수 있습니다. 메트포르민 및 AICAR과 같은 AMPK 활성화제는 AMPK를 활성화하여 SREBP를 억제할 수 있습니다. 이러한 억제는 콜레스테롤 항상성을 유지하기 위해 INSIG-2의 보상적 상향 조절을 유발할 수 있습니다. 마찬가지로 피오글리타존과 로시글리타존과 같은 PPAR-γ 작용제는 지질 대사를 변화시키고 잠재적으로 INSIG-2를 상향 조절할 수 있습니다.