INSIG-2激活剂

常见的 INSIG-2 激活剂包括但不限于阿托伐他汀 CAS 134523-00-5、洛伐他汀 CAS 75330-75-5、辛伐他汀 CAS 79902-63-9、U 18666A CAS 3039-71-2 和 25-羟基胆固醇 CAS 2140-46-7。

能激活 INSIG-2 或相关途径的化学物质主要通过调节脂质代谢和胆固醇生物合成发挥作用。他汀类药物（包括阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀）可抑制 HMG-CoA 还原酶，减少细胞内胆固醇。这种减少会刺激 SREBP 通路，引发 INSIG-2 上调，以弥补胆固醇水平的降低。同样，胆固醇生物合成的关键中间体甲羟戊酸和胆固醇转运抑制剂 U18666A 可分别增加胆固醇合成的需求或导致胆固醇在内质网中积累。这些变化可激活 SREBP 通路，导致 INSIG-2 上调，以满足对胆固醇增加的需求。

25-羟基胆固醇是一种氧杂环醇产物，可激活 SREBP 通路并提高 INSIG-2 的活性，这是细胞对胆固醇超载反应的一部分。相反，作为胆固醇合成途径产物的香叶醇和法呢醇可以改变 SREBP 途径，并有可能上调 INSIG-2。AMPK 激活剂，如二甲双胍和 AICAR，可激活 AMPK，导致 SREBP 受抑制。这种抑制可引起 INSIG-2 的代偿性上调，以维持胆固醇的平衡。同样，吡格列酮和罗格列酮等 PPAR-γ 激动剂也能改变脂质代谢，并可能上调 INSIG-2。