INSIG-2 Inhibitoren

Gängige INSIG-2 Inhibitors sind unter underem Cholesterol CAS 57-88-5, T 0901317 CAS 293754-55-9, GW 3965 hydrochloride CAS 405911-17-3, BML-275 CAS 866405-64-3 und Betulin CAS 473-98-3.

INSIG-2-Inhibitoren sind eine Klasse von Wirkstoffen, die die Aktivität des Insulin-induzierten Gens 2 (INSIG-2) herunterregulieren können. INSIG-2, ein Schlüsselprotein für die Cholesterinhomöostase, ist an der Regulierung des Sterol regulatory element-binding proteins (SREBPs) beteiligt. SREBPs sind wichtige Transkriptionsfaktoren, die die Gene regulieren, die an der Synthese von Cholesterin und anderen Lipiden beteiligt sind. INSIG-2 bindet an SREBPs und ihr Begleitprotein SCAP, hält sie im endoplasmatischen Retikulum (ER) fest und verhindert ihren Transport zum Golgi-Apparat, wo SREBPs verarbeitet und aktiviert werden würden. Durch die Hemmung von INSIG-2 könnten diese Verbindungen möglicherweise den Transport von SREBPs zum Golgi erhöhen und die Transkription von Genen, die an der Lipidsynthese beteiligt sind, verstärken.

Die genauen Mechanismen der INSIG-2-Inhibitoren sind noch nicht vollständig geklärt und können von Substanz zu Substanz variieren. Zu den möglichen Mechanismen gehören die direkte Bindung und Hemmung von INSIG-2, die Störung der Interaktion von INSIG-2 mit SREBPs und SCAP oder die Modulation vor- oder nachgeschalteter Signalwege, die die Aktivität von INSIG-2 beeinflussen. Beispielsweise könnten einige Substanzen den intrazellulären Cholesterinspiegel erhöhen, was den SREBP-Stoffwechselweg unterdrücken und indirekt INSIG-2 herunterregulieren könnte. Andere Substanzen könnten auf verwandte Signalwege oder Proteine wirken, wie AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK) oder Leber-X-Rezeptoren (LXR), um die INSIG-2-Aktivität zu beeinflussen.